<h5> 本周將給大家?guī)?021年4月發(fā)表在《EUROPEAN UROLOGY》的關(guān)于膀胱癌新輔助免疫治療的研究。</h5> <h3><b>Is There a Detrimental Effect of Antibiotic Therapy in Patients with Muscle-invasive Bladder Cancer Treated with Neoadjuvant Pembrolizumab?<br></b><b>抗生素的使用對(duì)肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌患者接受帕博利珠單抗治療是否有不利影響？</b></h3> <h5><div><br></div></h5><h5> <font color="#333333">使用單藥免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）的新輔助免疫治療（IO）是改變非轉(zhuǎn)移性肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC）圍手術(shù)期腫瘤治療的潛在手段。盡管新輔助ICI對(duì)包括變異組織學(xué)在內(nèi)的廣泛的膀胱癌組織學(xué)有效，而不增加手術(shù)并發(fā)癥的負(fù)擔(dān)，但確定可靠的失敗預(yù)測(cè)因素將有助于在臨床實(shí)踐中更精確地實(shí)施IO。<br> 在局部晚期和轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤中，抗生素（ATB）治療通過影響腸道微生物群，使其處于失調(diào)狀態(tài)，最終損害宿主的抗癌免疫力，對(duì)IO療效產(chǎn)生負(fù)面影響。這種關(guān)聯(lián)性的臨床影響在局部晚期/轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌中也是如此，最近針對(duì)IMvigor210和IMvigor211試驗(yàn)的匯總數(shù)據(jù)進(jìn)行的分析表明，接受ATBs和IO的患者總生存率和無進(jìn)展生存率更差。然而，其中機(jī)制尚未明確。</font></h5> <h5><i>Table 1.Multivariable logistic regression analyses predicting pathologic complete response (ypT0N0) at radical cystectomy</i></h5> <div><h5> 為進(jìn)一步評(píng)估ATB治療和使用特定的ATB類藥物的同時(shí)進(jìn)行新輔助治療pembrolizumab是否影響T2-T4；N0M0膀胱癌患者的病理完全反應(yīng)（ypT0N0）和無復(fù)發(fā)生存率（RFS）。我們納入了149名患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，其中有48名（32%）接受了任意一種ATB治療。最常見的ATB類藥物是氟喹諾酮類（16名患者；33%）。在ATB治療組中，有7名患者（15%）達(dá)到了ypT0N0狀態(tài)，而未治療組有50名（50%；P<0.001）。結(jié)果表明，使用ATB與ypT0N0狀態(tài)呈負(fù)相關(guān)（相關(guān)幾率為0.18，95%置信區(qū)間[CI]為0.05-0.48；P = 0.001）。ATB組的24個(gè)月RFS率為63%（95% CI 48-83%），而未治療組為90%（95% CI 83-97）。由此我們發(fā)現(xiàn)，使用ATB與較高的復(fù)發(fā)率有關(guān)（危險(xiǎn)比[HR]2.64，95%CI 1.08-6.50；P = 0.03）。此外，探索性分析顯示，使用氟喹諾酮類藥物與較高的復(fù)發(fā)率顯著相關(guān)（HR 3.28，95% CI 1.12-9.60；P = 0.03。</h5><br></div> <h5><i>Table 2.Multivariable Cox regression model predicting recurrence after pembrolizumab</i></h5> <h5>總結(jié)：癌癥免疫療法的療效受到一些患者個(gè)體差異和腫瘤因素的影響，其中包括抗生素的使用。該研究發(fā)現(xiàn)，使用免疫治療藥物的同時(shí)服用抗生素與肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌患者的完全反應(yīng)率和無復(fù)發(fā)生存率較低有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)需要在未來的研究中得到證實(shí)。</h5> <h5><i>Kaplan-Meier curves of relapse-free survival (RFS) stratified by (A) use of antibiotics (ATB) and (B) antibiotic class.</i></h5>