HE4是什么 <p class="ql-block">人附睪蛋白4（Human Epididymis Protein 4, HE4）是一種由WFDC2基因編碼的糖蛋白。它最初在附睪遠(yuǎn)端上皮細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，故名，但后來發(fā)現(xiàn)它在多種正常組織（如呼吸道、生殖道上皮）以及某些腫瘤組織中也有表達(dá)。</p><p class="ql-block">主要關(guān)聯(lián)腫瘤是<b>卵巢上皮性癌</b>（尤其是漿液性癌），是HE4表達(dá)和臨床應(yīng)用最廣泛的領(lǐng)域。它在<b>子宮內(nèi)膜癌</b>中也有重要的應(yīng)用價值。</p> HE4的正常值范圍 <p class="ql-block">跟<b>年齡</b>、是否<b>絕經(jīng)</b>、<b>腎功能</b>、檢測方法/試劑廠商有關(guān)。</p><p class="ql-block">HE4隨著年齡的增長而輕度升高</p><p class="ql-block">絕經(jīng)前女性：HE4一般< <span style="color:rgb(237, 35, 8);">70</span> pmol/L</p><p class="ql-block">絕經(jīng)后女性：HE4一般< <span style="color:rgb(237, 35, 8);">140</span> pmol/L</p><p class="ql-block">男性一般< 60 - 80 pmol/L(可高于絕經(jīng)前女性)</p><p class="ql-block">不同廠家生產(chǎn)的<b>檢測方法</b>(檢測試劑盒使用的抗體、校準(zhǔn)品)可能不同，導(dǎo)致結(jié)果和參考范圍<u>無法直接比較</u>(要看其標(biāo)注的參考值范圍)。</p><p class="ql-block"><b style="color:rgb(237, 35, 8);">腎功能不全</b>（eGFR降低）會顯著升高HE4水平(HE4分子小可通過腎小球濾過而代謝排出體外)，注意患者是否有高血壓、糖尿病、SLE等影響腎功能的疾病。</p> HE4的臨床應(yīng)用 <p class="ql-block">1 鑒別卵巢包塊的良惡性</p><p class="ql-block">2 監(jiān)測卵巢癌治療的療效</p><p class="ql-block">3 卵巢癌復(fù)發(fā)監(jiān)測</p><p class="ql-block">4 子宮內(nèi)膜癌的應(yīng)用</p><p class="ql-block"> HE4水平升高與子宮內(nèi)膜癌的<b>不良預(yù)后</b>因素相關(guān)，如：晚期別（III/IV期）、高級別（G3）、深肌層浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、特殊病理類型（如漿液性癌、癌肉瘤）。術(shù)前/治療前HE4水平高提示預(yù)后可能較差。</p><p class="ql-block"> <b>動態(tài)觀察</b>比單次值更重要： 腫瘤標(biāo)志物的變化趨勢（上升、下降、穩(wěn)定）通常比單次的絕對值更能反映病情變化和治療反應(yīng)。</p> HE4對卵巢癌的高敏感性、特異性 <p class="ql-block">HE4對卵巢癌的敏感性高，比CA125敏感得多(尤其早期)</p><p class="ql-block">HE4對卵巢癌的特異性高，在良性婦科疾?。ㄈ缱訉m內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫、盆腔炎性疾病PID）中升高的比例顯著低于CA125。</p><p class="ql-block">HE4對黏液性癌有敏感性(CA125不升高)</p><p class="ql-block">HE4受月經(jīng)周期影響較小(CA125受影響相對偏大)</p><p class="ql-block">HE4與CA125互補：CA125對粘液性癌敏感性較差，而HE4對粘液性癌也有一定的敏感性。兩者聯(lián)合檢測可以覆蓋更廣的卵巢癌亞型，提高整體診斷效率。</p><p class="ql-block">ROMA指數(shù)：臨床上常將HE4 + CA125聯(lián)合檢測結(jié)果，結(jié)合患者的絕經(jīng)狀態(tài)，通過特定算法計算出ROMA指數(shù)（Risk of Ovarian Malignancy Algorithm，卵巢惡性腫瘤風(fēng)險算法）。ROMA指數(shù)能更準(zhǔn)確地預(yù)測盆腔包塊為卵巢癌的風(fēng)險。</p> 假陽性 <p class="ql-block"><span style="color:rgb(237, 35, 8);">腎功能不全</span>：HE4排泄減少導(dǎo)致的假陽性</p><p class="ql-block">其他疾?。耗承┓尾考膊。ㄈ玳g質(zhì)性肺炎、肺纖維化）、肝硬化、極少數(shù)的良性卵巢囊腫也可能引起<b>輕度升高</b>。</p><p class="ql-block">吸煙：有研究提示吸煙者HE4水平可能略高于非吸煙者。</p> 假陰性 <p class="ql-block">一些特定病理類型或分化程度極高的腫瘤。</p> 高級別漿液性癌 <p class="ql-block">HE4陽性率80-90％，常＞300pmol/L</p><p class="ql-block">CA125陽性率＞95％，常＞500U/ml</p> 低級別漿液性癌 <p class="ql-block">HE4陽性率60-70％，常150-300pmol/L</p><p class="ql-block">CA125陽性率70-80％，常＜200U/ml</p> 黏液性癌 <p class="ql-block">HE4陽性率50-60％，常100-250pmol/L</p><p class="ql-block">CA125陽性率20-30％，輕度高或不升高</p> 透明細(xì)胞癌 <p class="ql-block">HE4陽性率約60％，常＜200pmol/L</p><p class="ql-block">CA125陽性率60-70％，常200-400U/ml</p> 子宮內(nèi)膜樣癌 <p class="ql-block">HE4陽性率70-85％，常＞150pmol/L</p><p class="ql-block">CA125陽性率40-60％，常100-300U/ml</p> 子宮內(nèi)膜癌 <p class="ql-block">HE4陽性率63-67％，Ⅰ期均值約86pmol/L，Ⅲ期均值約136pmol/L，若臨界值取80，則特異性100％，HE4升高提示晚期（Ⅲ/Ⅳ期）、低分化、深肌層浸潤或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。</p><p class="ql-block">CA125陽性率26.5％，通常輕中度（Ⅰ期均值36 U/mL，Ⅲ期48 U/mL），顯著升高（>200 U/mL）多提示晚期或轉(zhuǎn)移。</p> 總結(jié) <p class="ql-block"><b>高級別漿液性癌</b>，大部分<span style="color:rgb(237, 35, 8);">HE4</span>明顯升高(300)，絕大部分<span style="color:rgb(237, 35, 8);">CA125</span>明顯升高(500)</p><p class="ql-block"><b>低級別漿液性癌</b>，部分<span style="color:rgb(237, 35, 8);">HE4</span>輕中度升高(300以內(nèi))，大部分CA125輕中度升高(200以內(nèi))</p><p class="ql-block"><b>黏液性癌</b>，半數(shù)<span style="color:rgb(237, 35, 8);">HE4</span>輕中度升高(250以內(nèi))，CA125基本不升高</p><p class="ql-block"><b>透明細(xì)胞癌</b>，約半數(shù)HE4輕度升高(200以內(nèi))，過半數(shù)<span style="color:rgb(237, 35, 8);">CA125</span>中度升高(200-400)</p><p class="ql-block"><b>子宮內(nèi)膜樣癌</b>，大部分<span style="color:rgb(237, 35, 8);">HE4</span>中度升高(＞150)，約半數(shù)CA125輕中度升高(100-300)</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>子宮內(nèi)膜癌</b>，超過一半<span style="color:rgb(237, 35, 8);">HE4</span>輕度升高(分期越高升高越明顯)，CA125不或輕度升高(明顯升高提示晚期)</p>