<h1> 胰島素是由胰臟內(nèi)的胰島β細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種<b>蛋白質(zhì)激素</b>。</h1><h1 style="text-align: left;"> 胰島素是機(jī)體內(nèi)<b><font color="#ed2308">唯一降低血糖</font></b>的激素,同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成。外源性胰島素主要用來(lái)糖尿病治療。</h1> <h1><font color="#ed2308"><b><br></b></font></h1><h1><font color="#ed2308"><b>一、胰島素的發(fā)現(xiàn)起源</b></font></h1><h1> 胰島素于1921年由加拿大人F.G.班廷和C.H.貝斯特首先發(fā)現(xiàn)。1922年開始用于臨床,使過去<font color="#ed2308" style=""><u>不治的糖尿病患者得到挽救</u></font>。1923年,瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院將當(dāng)年的諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予年輕的班廷和麥克勞德教授。</h1><h1> 中國(guó)科學(xué)院腎病檢測(cè)研究所主治直至80年代初,用于臨床的胰島素幾乎都是從豬、牛胰臟中提取的。</h1> <h1></h1><h1><font color="#39b54a"><b><br></b></font><font color="#39b54a"><b>第一代胰島素-動(dòng)物胰島素</b></font><font color="#39b54a"><b><br></b></font> 不同種族哺乳動(dòng)物(人、牛、羊、豬等)的胰島素分子的氨基酸序列和結(jié)構(gòu)稍有差異,其中豬胰島素與人的最為接近。動(dòng)物胰島素是最早應(yīng)用于糖尿病治療的胰島素注射制劑,一般是豬胰島素。<br><b>特點(diǎn):<br></b> ①豬胰島素與人胰島素存在1至4個(gè)氨基酸的不同,因此容易發(fā)生免疫反應(yīng),注射部位皮下脂肪萎縮或增生,胰島素過敏反應(yīng);<br> ②并且由于其免疫原性高,容易反復(fù)發(fā)生高血糖和低血糖;<br> ③容易出現(xiàn)胰島素抵抗。</h1><div><br></div> <h1></h1><h3><font color="#39b54a"><b></b></font></h3><h1><font color="#39b54a"><b>第二代胰島素-人胰島素</b></font><font color="#39b54a"><b><br></b></font> 20世紀(jì)80年代,人們通過基因工程(重組DNA)(轉(zhuǎn)基因)表達(dá)出高純度的合成人胰島素,其結(jié)構(gòu)和人體自身分泌的胰島素一樣。</h1><h1><b>特點(diǎn):</b><br> ①對(duì)比動(dòng)物胰島素,人胰島素較少發(fā)生過敏反應(yīng)或者胰島素抵抗,所以皮下脂肪萎縮的現(xiàn)象也隨之減少;<br> ②由于人胰島素抗體少,所以注射量比動(dòng)物胰島素平均減少30%;<br> ③人胰島素的穩(wěn)定性高于動(dòng)物胰島素,常溫25℃左右常溫可保存人胰島素4周。<br> ④在起效時(shí)間、峰值時(shí)間、作用持續(xù)時(shí)間上不能模擬生理性人胰島素分泌模式。需在餐前30分鐘注射、有較高的夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)。</h1><h1><br></h1> <h1><b style="color: inherit;"><font color="#39b54a">第三代胰島素-胰島素類似物</font></b></h1><h1> 20世紀(jì)90年代末,在對(duì)人胰島素結(jié)構(gòu)和成分的深入研究中發(fā)現(xiàn),有可能改變其理化和生物學(xué)特征,從而可研制出更適合人體生理需要的胰島素類似物。<br>胰島素類似物可緊臨餐使用,也稱為餐時(shí)胰島素或速效胰島素。</h1><h1><b>特點(diǎn):</b><br> ①與普通胰島素相比, 使用賴脯胰島素和門冬胰島素患者發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件的危險(xiǎn)性減少約20%。<br> ②臨床中對(duì)人胰島素過敏者, 可試用胰島素類似物。<br> ③其他胰島素類似物并不增加注射部位反應(yīng)的發(fā)生率。<br> ④胰島素類似物改變了胰島素分子的結(jié)構(gòu), 則可能改變其與胰島素受體和IGF-1受體的親和力, 是否具有潛在促有絲分裂作用引起人們關(guān)注。目前僅賴脯胰島素的妊娠期用藥安全性分級(jí)為B類, 其他胰島素類似物均為C類。</h1><h1><br></h1> <h1><br><b><font color="#ed2308">二、胰島素的主要作用</font></b></h1><h3><br></h3> <h1>胰島素的主要生理作用是調(diào)節(jié)代謝過程。</h1><h1> 對(duì)<b>糖代謝</b>:促進(jìn)組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用,促進(jìn)糖原合成,抑制糖異生,使血糖降低;</h1><h1> 對(duì)<b>脂肪代謝</b>:促進(jìn)脂肪酸合成和脂肪貯存,減少脂肪分解;</h1><h1> 對(duì)<b>蛋白質(zhì)</b>:促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的各個(gè)環(huán)節(jié)以增加蛋白質(zhì)合成。</h1><h1> <b>總的作用</b>是促進(jìn)合成代謝。</h1><h1> 胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素,也是唯一同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。作用機(jī)理屬于受體酪氨酸激酶機(jī)制。</h1> <h1><br></h1><h1><b><font color="#39b54a">1、調(diào)節(jié)糖代謝</font></b><br></h1><div><br></div><h1> 胰島素能促進(jìn)全身組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用,并抑制糖原的分解和糖原異生,因此,胰島素有降低血糖的作用。胰島素分泌不足或胰島素受體缺乏常導(dǎo)致血糖升高;若超過腎糖閾,則糖從尿中排出,引起糖尿;同時(shí)由于血液成份中改變(含有過量的葡萄糖), 亦導(dǎo)致高血壓、冠心病和視網(wǎng)膜血管病等病變。</h1><h1><font color="#ed2308">胰島素降血糖是多方面作用的結(jié)果:</font><br> <font color="#ed2308">(1)</font>促進(jìn)肌肉、脂肪組織等處的靶細(xì)胞細(xì)胞膜載體將血液中的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞。<br> <font color="#ed2308">(2)</font>通過共價(jià)修飾增強(qiáng)磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP濃度,從而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低,加速糖原合成、抑制糖原分解。<br> <font color="#ed2308">(3)</font>通過激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸脫氫酶激活,加速丙酮酸氧化為乙酰輔酶A,加快糖的有氧氧化。<br> <font color="#ed2308">(4)</font>通過抑制PEP羧激酶的合成以及減少糖異生的原料,抑制糖異生。<br> <font color="#ed2308">(5)</font>抑制脂肪組織內(nèi)的激素敏感性脂肪酶,減緩脂肪動(dòng)員,使組織利用葡萄糖增加。</h1><div><br></div> <h1><div><b style="color: rgb(57, 181, 74);">2、調(diào)節(jié)脂肪代謝</b><br></div><div><font color="#39b54a"><b> </b></font>胰島素能促進(jìn)脂肪的合成與貯存,使血中游離脂肪酸減少,同時(shí)抑制脂肪的分解氧化。胰島素缺乏可造成脂肪代謝紊亂,脂肪貯存減少,分解加強(qiáng),血脂升高,久之可引起動(dòng)脈硬化,進(jìn)而導(dǎo)致心腦血管的嚴(yán)重疾患;與此同時(shí),胰島素缺乏會(huì)導(dǎo)致機(jī)體脂肪分解加強(qiáng),生成大量酮體,出現(xiàn)酮癥酸中毒。</div><div><br></div></h1> <h1><b style="color: inherit;"><font color="#39b54a">3、調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝</font></b><br></h1><h1><div> 胰島素一方面促進(jìn)細(xì)胞對(duì)氨基酸的攝取和蛋白質(zhì)的合成,一方面抑制蛋白質(zhì)的分解,因而有利于生長(zhǎng)。腺垂體生長(zhǎng)激素的促蛋白質(zhì)合成作用,必須有胰島素的存在才能表現(xiàn)出來(lái)。因此,對(duì)于生長(zhǎng)來(lái)說(shuō),胰島素也是不可缺少的激素之一。</div></h1> <h1><b><font color="#39b54a">4、其它功能</font></b><br> 胰島素可促進(jìn)鉀離子和鎂離子穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi);可促進(jìn)脫氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺苷(ATP)的合成。</h1><div><br></div> <h1><b><font color="#ed2308"><br></font></b></h1><h1><b><font color="#ed2308">三、胰島素主要種類</font></b></h1><h3><b><font color="#ed2308"><br></font></b></h3> <h3><span style="color: inherit;">圖示:</span><b style="color: inherit;">不同時(shí)效的胰島素</b><span style="color: inherit;">的起效時(shí)間,峰值,持續(xù)時(shí)間</span><br></h3><h3><b><br></b></h3><h3></h3> <h3>圖示:常見的 <b style="color: inherit;">人胰島素 </b><span style="color: inherit;"> 的種類</span><br></h3><h3><b><br></b></h3> <h3>圖示:常見的 <b style="color: inherit;">胰島素類似物 </b><span style="color: inherit;">的種類</span></h3><h3><b><br></b></h3> <h1><b>小結(jié):</b></h1><h1><b> 胰島素</b>促進(jìn)血循環(huán)中葡萄糖進(jìn)入肝細(xì)胞、肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞及其他組織細(xì)胞合成糖原使血糖降低,促進(jìn)脂肪及蛋白質(zhì)的合成。是人體必不可少的一種生理性激素。</h1><h3> </h3> <h3><b><br></b></h3><h3><b>許昌市中心醫(yī)院互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院</b></h3><h3><b>許昌市中心醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科</b></h3><h3><b>許昌市糖尿病并發(fā)癥癥防治專科聯(lián)盟</b></h3><h3><b>中國(guó)糖網(wǎng)篩防中心中國(guó)1型糖尿病聯(lián)盟醫(yī)院</b></h3><h3><b>亞太痛風(fēng)聯(lián)盟高尿酸血癥痛風(fēng)管理中心</b></h3><h3><b>中原骨質(zhì)疏松聯(lián)盟醫(yī)院</b></h3><h3><b>中原糖尿病足與創(chuàng)面??坡?lián)盟</b></h3>