<p> 今天在醫(yī)院，遇到了一位患有帕金森病的老年患者，他步行遲緩，雙手震顫得也很厲害，連獨(dú)立吃飯都很困難。但是他卻一直沒有接受藥物治療，問及原因時(shí)，他說自己曾看到其他的帕金森病患者，服用左旋多巴幾年的時(shí)間，效果越吃越差，所以他想等自己實(shí)在堅(jiān)持不住時(shí)再服藥，可以讓藥物多管自己幾年。</p><p><br></p><p>華子告訴這位患者，他的這種擔(dān)心，其實(shí)是在藥物認(rèn)識(shí)上有誤區(qū)。很多患有帕金森病的患者就是因?yàn)閷?duì)藥物有顧慮而拒絕用藥，反而耽誤了疾病的治療。</p><p><br></p> <p> <b style="color: rgb(237, 35, 8);"> 一、帕金森病與左旋多巴</b></p><p> 1、帕金森?。号两鹕?，是一種常見的老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，因?yàn)槠涞湫桶Y狀是在靜止時(shí)會(huì)發(fā)生不由自主地震顫動(dòng)作，所以又稱為“震顫麻痹”。除了震顫之外，還有運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、平衡障礙等運(yùn)動(dòng)癥狀，以及便秘、嗅覺失靈、睡眠障礙、自主神經(jīng)障礙以及精神和自我認(rèn)知障礙。</p><p> 衰老是導(dǎo)致帕金森病的主要因素，年齡的老化使大腦中分泌多巴胺的神經(jīng)元退行性改變，大腦內(nèi)多巴胺產(chǎn)生減少，從而導(dǎo)致帕金森病震顫麻痹的癥狀出現(xiàn)。而且隨著時(shí)間的推移，癥狀還會(huì)漸進(jìn)性的加重。</p><p> 2、左旋多巴：帕金森病既然是大腦中缺少多巴胺而產(chǎn)生的，那么只要給大腦補(bǔ)充足夠的多巴胺，就可以緩解癥狀了。但是人的血液與大腦之間有一層“血腦屏障”，直接口服的多巴胺難以穿過這層屏障，也就無(wú)法產(chǎn)生作用。</p><p><br></p><p>所以人們研制出了左旋多巴，這是多巴胺的前體藥物，口服后經(jīng)小腸吸收入血，可以透過“血腦屏障”，進(jìn)入大腦之后在中樞脫羧酶的作用下，轉(zhuǎn)化為多巴胺而發(fā)揮作用。所以左旋多巴是治療帕金森癥最基本、最有效的藥物。</p><p><br></p> <p> 二、左旋多巴的效果為什么越吃越差</p><p> 在使用左旋多巴的過程中，有些患者反映說效果不好，或是開始用藥效果還可以，但后期就越用越差了。這種藥物失靈的情況，由多種原因引起。</p><p> 1、疾病本身的原因：使用左旋多巴治療帕金森時(shí)，療效與大腦中神經(jīng)受損程度相關(guān)，輕癥患者和較年輕的患者療效好，重癥和年老體弱者療效差。而且帕金森病是神經(jīng)系統(tǒng)的退行性病變，這種疾病是一種慢性病，目前無(wú)法根治，會(huì)漸進(jìn)性加重。</p><p> 在用藥的時(shí)候，需要根據(jù)癥狀進(jìn)展的程度不停地增加藥量，所以會(huì)給人一種左旋多巴越吃越不靈的感覺。這實(shí)際上是疾病本身在加重，而不是藥物的效果減退了。</p><p><br></p> <p> 2、適應(yīng)癥的差異：帕金森病的患者癥狀不同，左旋多巴的療效表現(xiàn)也不同。左旋多巴對(duì)肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)困難療效較好，對(duì)肌肉震顫療效較差。對(duì)便秘、嗅覺失靈、情緒障礙、自我認(rèn)識(shí)障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀療效最差。</p><p> 3、起效時(shí)間慢：服用左旋多巴并不是“藥到病除”，而是需要一個(gè)緩慢的起效時(shí)間。一般在服藥2~3周后才會(huì)出現(xiàn)癥狀的改善，在1~6個(gè)月之后療效才會(huì)達(dá)到最強(qiáng)。所以有些心急的患者會(huì)誤以為吃了藥后不管用。</p><p> 4、藥物引起的帕金森病無(wú)效：有些患者的帕金森病是因?yàn)槌粤四承┧幬铮ㄈ绶脏玎侯惪咕癫∷帲钄嗔酥袠械亩喟桶肥荏w而引起的副作用。在補(bǔ)充左旋多巴后，因?yàn)槎喟桶肥荏w被阻斷無(wú)法結(jié)合，所以不能產(chǎn)生治療作用。</p><p><br></p> <p> 三、長(zhǎng)期服用左旋多巴可能會(huì)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)癥狀</p><p> 在長(zhǎng)期用藥時(shí)，患者可能會(huì)出現(xiàn)不自主的異常運(yùn)動(dòng)。具體表現(xiàn)為，年輕患者的手腳會(huì)出現(xiàn)不自主的“舞蹈樣運(yùn)動(dòng)”，而高齡患者會(huì)出現(xiàn)頭頸前后左右不規(guī)則扭動(dòng)、皺眉、伸舌等“口-舌-頰”三聯(lián)運(yùn)動(dòng)。</p><p> 服藥超過一年以上的患者，可能會(huì)出現(xiàn)癥狀波動(dòng)，表現(xiàn)為突然發(fā)生短暫少動(dòng)的狀態(tài)，持續(xù)十分鐘或是數(shù)小時(shí)，然后又突然恢復(fù)成良好狀態(tài)，可能多日發(fā)作1次，也可能1天內(nèi)發(fā)作多次。仿佛患者身上有個(gè)“開關(guān)”在控制患者的行動(dòng)，所以這種癥狀波動(dòng)又稱為“開關(guān)現(xiàn)象”。</p><p> 發(fā)生不自主的運(yùn)動(dòng)癥狀以及“開關(guān)現(xiàn)象”，與多巴胺受體過度興奮有關(guān)。把每日藥量分為多次服用可以有效減低這種現(xiàn)象的發(fā)生。比如說原本藥量是每日服用1片藥，在發(fā)生運(yùn)動(dòng)癥狀后，可以分成半片早晚兩次服用，或是把1片藥分為四分之一每天四次服用，可以有效緩解。如果不能緩解，則建議減量或是暫時(shí)停藥。</p><p><br></p> <p> 長(zhǎng)期服用左旋多巴還可能產(chǎn)生精神癥狀，患者會(huì)出現(xiàn)失眠、焦慮、幻視、譫妄和精神錯(cuò)亂，可以采用氯氮平治療。不要使用經(jīng)典安定類藥物如地西泮、氯硝西泮等藥物，避免加重運(yùn)動(dòng)功能失調(diào)的癥狀。</p><p> 在服用左旋多巴的早期，會(huì)出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐或腹部不適等副作用，這是因?yàn)樽笮喟蜕傻亩喟桶反碳ぱ铀璐咄禄瘜W(xué)感受區(qū)所致。經(jīng)過連續(xù)用藥后可以耐受，胃腸反應(yīng)會(huì)明顯減少和逐漸消失。偶見消化性潰瘍、出血或是穿孔。有30%的患者會(huì)出現(xiàn)原因不明的體位性低血壓，引起頭暈，隨著持續(xù)用藥而減輕。由于多巴胺可興奮心臟，還可能引起心律失常。</p><p> </p> <h3>四、左旋多巴的藥物相互作用</h3></br><h3>維生素B6可以加強(qiáng)外周脫羧酶的活性，使左旋多巴在進(jìn)入中樞之前就被轉(zhuǎn)化為多巴胺，會(huì)降低療效而增加副作用。所以服用左旋多巴的人，應(yīng)避免服用維生素B6。治療抑郁癥的非選擇性單胺氧化酶抑制劑，如苯乙肼、異唑肼等，會(huì)妨礙多巴胺代謝，造成外周多巴胺蓄積，加重其不良反應(yīng)，所以禁止與左旋多巴合用。</h3></br><h3>降壓藥中的利血平可使中樞系統(tǒng)內(nèi)的多巴胺耗竭，降低左旋多巴的療效，應(yīng)避免合用?？咕癫∷幬锬茏钄嘀袠袃?nèi)的多巴胺受體，不僅能降低左旋多巴的療效，還會(huì)引起藥物性的帕金森綜合征。而左旋多巴會(huì)加重精神病癥狀，在使用時(shí)應(yīng)注意。</h3></br><h3> <h3>五、左旋多巴的復(fù)方制劑效果更好</h3></br><h3>左旋多巴口服經(jīng)小腸吸收后主要在肝臟中代謝，絕大部分都被肝臟中的脫羧酶轉(zhuǎn)化為多巴胺，而多巴胺難以進(jìn)入中樞，所以真正進(jìn)入中樞的左旋多巴僅為服用劑量的1%。而在外周轉(zhuǎn)化的多巴胺是造成副作用的主要原因。所以左旋多巴很少單獨(dú)用藥，一般都與外周脫羧酶抑制劑組成復(fù)方制劑聯(lián)合用藥。</h3></br><h3>外周脫羧酶抑制主要有卡比多巴和芐絲肼兩種，分別與左旋多巴組成卡比多巴-左旋多巴復(fù)方制劑，以及多巴絲肼復(fù)方制劑。外周脫羧酶抑制劑可以抑制外周脫羧酶的活性，減少左旋多巴在外周被轉(zhuǎn)化為多巴胺，從而達(dá)到在不降低療效的前提下減少左旋多巴的用量。與外周脫羧酶抑制劑合用，可以使左旋多巴的用量減少75%，大幅地減輕了左旋多巴的副作用。</h3></br><h3> <h3>綜上所述，帕金森病是一種慢性的，持續(xù)進(jìn)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。目前醫(yī)學(xué)技術(shù)無(wú)法完全治愈，但通過使用藥物可以緩解癥狀?；加信两鹕〉幕颊邞?yīng)放下對(duì)用藥的顧慮，在疾病影響生活時(shí)及時(shí)使用左旋多巴，不僅可以緩解癥狀享受正常生活，癥狀的改善還有助于延緩疾病的進(jìn)展。在用藥過程中要注意與其他藥物的相互作用以及副作用，為了用藥的安全有效，請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下使用藥物。用藥時(shí)發(fā)現(xiàn)問題請(qǐng)及時(shí)咨詢醫(yī)生或藥師，我是藥師華子，歡迎關(guān)注我，讓我成為您身邊的藥劑師。#百里挑一#</h3></br>