<h3>在過去的近十年中,免疫療法已經成為癌癥研究最熱門的領域之一,從根本上改變了許多患者對疾病的治療方式,它既讓腫瘤患者看到了“治愈”的希望,也讓腫瘤治療步入全新的時代。</h3></br><h3>近年來不斷火爆的免疫治療背景下,大家又是否真得能夠客觀地看待它在腫瘤治療中的應用價值呢?這項新興技術又是如何幫助腫瘤患者提高生存率的呢?臨床中還是有很多患者對免疫治療一知半解,不了解它的適應癥,潛在風險,選擇的時機等等。</h3></br><h3> <h3>在了解免疫細胞療法之前我們先從免疫系統(tǒng)開始了解,這樣更容易對免疫細胞療法有深入的了解。</h3></br><h3><strong>?什么免疫系統(tǒng)??</strong></h3></br><h3>人體免疫系統(tǒng)的基石是細胞,而人體本身就是由各種細胞組成的名副其實的細胞王國,在這個王國里,免疫系統(tǒng)是最忠實的守護神。它有著龐大的防御工事和數(shù)量眾多的軍隊,這套防御系統(tǒng)成功地抵御了外敵的入侵,鎮(zhèn)壓了內部的叛變分子,如果沒有他們的出色工作,細胞王國將不能正常運轉,感染、癌癥將會使這個王國覆滅。</h3></br><h3>細胞王國的防御工事中最重要的部分是皮膚,完整的皮膚保護了王國絕大多數(shù)的邊境不受外敵侵犯,而在與外界相通的各個通商口岸,我們也是層層設防。</h3></br><h3>我們口腔中的唾液,含有一種溶菌酶,可以高效地分解細菌;我們的胃酸幾乎可以”酸死”食物中的絕大多數(shù)微生物,當然也會有漏網之魚和對強酸有抵抗力的致病菌,如胃中的幽門螺旋桿菌可以在胃酸中閑庭信步(這家伙據(jù)科學家說是引起胃炎的禍首)</h3></br><h3>我們的鼻毛雖然不雅,卻交織成一張大網,兜住了大部分的灰塵和大點的細菌;呼吸道中覆蓋的惡心的黏液可以粘住絕大多數(shù)的入侵者,然后通過擤鼻涕和吐痰將它們掃地出門(當然,還通過打噴嚏將敵人吹走)。</h3></br><h3><strong><strong>1.對付普通敵人</strong>免疫細胞大軍只需派出隊伍里的基層士兵</strong></a></h3></br><h3>以上說的是細胞王國的強大邊境防線,雖然陣地工事建得是固若金湯,拒外來之敵于千里之外,但俗話說得好,”明槍易躲,暗箭難防”,對于出現(xiàn)在人體內部的敵人,如細菌、病毒,這道防線可以說是形同虛設。</h3></br><h3>別忘了免疫系統(tǒng)還有著一支龐大而高效的軍隊<strong>(免疫細胞)</strong>,這支軍隊不僅數(shù)量超卓,而且種類繁多,士兵各司其職,戰(zhàn)爭來臨時緊密聯(lián)系、相互配合,拳頭握在一起,把敵人打得落花流水。</h3></br><h3>免疫細胞大軍大部分時間呆在血液中(它們就是我們常說的白細胞),它們和負責傳送氧氣的紅細胞、負責止血的血小板都來源于骨髓造血干細胞。如果細胞王國安定團結,這些造血干細胞就大多會成長為紅細胞,負責傳送氧氣,只保持一小部分的白細胞維持戰(zhàn)斗力;</a></h3></br><h3>如果細胞王國面臨外敵入侵,那骨髓就馬上開足馬力大量生成造血干細胞,而且這些”兒童”大部分會成長為戰(zhàn)士,白細胞數(shù)量在短期內大增,全國進入備戰(zhàn)狀態(tài)。</h3></br><h3> <p class="ql-block">對付普通敵人(如異物、細菌),免疫細胞大軍只需派出隊伍里的基層士兵即可搞定,比如中性粒細胞一般與細菌死磕,多數(shù)與細菌同歸于盡,我們傷口化膿感染的膿液,其實主要就由中性粒細胞的尸體組成。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">巨噬細胞可將來犯之敵一口吞掉,并將敵人的情報上報上級,這樣下次再看到同樣的敵人就可以直接消滅。再難對付點的敵人可以由B細胞產生的抗體來消滅,這些抗體像精確制導的”導彈”一樣一對一的消滅敵人,極為高效。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>2.對付狡詐多變、兇殘暴戾的癌細胞免疫細胞大軍則需要出動精英部隊</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">如果碰上狡詐多變、兇殘暴戾的癌細胞,這些基層士兵基本上是無能為力的——突破不了癌細胞設置的防線,或者壓根認不出癌細胞,反而把它們當哥們了。因此,當免疫細胞大軍碰上癌細胞時就需要建立指揮部,派出精英部隊才能與之抗衡。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">現(xiàn)在我們想象某人的肺部有一些癌細胞,它們正在很囂張地分裂增長,妄圖建立邪惡的癌癥帝國。讓我們來看看免疫細胞大軍如何消滅這些癌細胞。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">首先,打仗最重要的是什么?對了,是情報!如果連敵人長什么樣都不知道,這仗就沒法打了。要識別癌細胞,就需要找到癌細胞表面的抗原,我們可以將抗原簡單地理解為癌細胞的標志物,這也是癌細胞的致命弱點。識別抗原這個環(huán)節(jié)主要靠免疫系統(tǒng)的”專職偵察兵”<b>樹突狀細胞(Dendritic cells,簡稱DC)</b>,樹突狀細胞是白細胞的一種,得名于被激活后會長出樹枝狀的突起。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">偵察兵樹突狀細胞找到癌細胞的抗原后,就會帶回去交給指揮部的最高指揮官——輔助性T細胞,這個過程叫做”抗原呈遞”。輔助性T細胞拿過抗原一看,心說”XX的,可算逮著你個混蛋了!”于是輔助性T細胞馬上召喚軍隊里的特種部隊——細胞毒性T細胞和天然殺手細胞(<b>NK細胞</b>),要求它們以最快速度抹殺癌細胞。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">憑著精確的情報指引,細胞毒性T細胞和NK細胞不聲不響地靠近癌細胞,在癌細胞身上投下一種叫穿孔蛋白的深水炸彈,在癌細胞上打出一個大孔,讓里面的生命物質流出來,把它們一個個干掉!這還不算完,記憶T細胞會記錄歸檔作戰(zhàn)情報,等將來再出現(xiàn)類似癌細胞就可以直接派兵消滅它。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>3.當人體自身免疫系統(tǒng)出現(xiàn)問題時需要”外力”的幫助來消滅癌細胞了</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">在通常情況下,這套作戰(zhàn)系統(tǒng)可以高效地識別和消滅癌細胞,保證我們的身體健康無恙。但”人無千日好,花無百日紅”,我們的免疫系統(tǒng)會因為各種原因出現(xiàn)功能異常,或者免疫能力下降,此時癌細胞就會有機可乘。它們會想方設法逃脫免疫大軍的監(jiān)視,修筑城池抱團抵擋進攻,此時免疫系統(tǒng)就需要借助”外力”——癌癥免疫療法的幫助了。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">這里的外力是一個相對概念,之前專題所說的手術、放療和化療是完全動用人體外部力量(如手術刀、射線、藥物)來消滅癌細胞,而癌癥免疫療法的核心是調動人體自身的免疫系統(tǒng)來消滅癌細胞,所以從本質上來說是借”外力”啟動”內力”。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>什么是免疫細胞治療 </b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>免疫細胞治療簡單來說,就是抽取外周血中的免疫細胞種子,通過一定的技術手段篩選、激活并擴增我們想要的免疫細胞,再輸回體內進行“戰(zhàn)斗”。</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">這有著一整套流程,正常情況下,人體內的”專職偵察兵”樹突狀細胞含量很少,那么我們可以先采集患者自己的血液,在實驗室里培養(yǎng)樹突狀細胞,擴大偵查部隊的數(shù)量,提高識別癌細胞的概率。然后用一些特殊功能的增幅劑(細胞因子)訓練出一支實力更強的升級版T細胞,如CIK細胞。再將這些細胞回輸患者體內,讓它們奔赴前線殺死癌細胞(由于采用的是患者自己的血液培養(yǎng),所以免疫系統(tǒng)不會排斥這支外來部隊,也不會出現(xiàn)放化療那樣的副作用)。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">外來部隊殺敵的同時,還會”激勵”(這里暫且用這個詞)患者自身的免疫細胞擴增,與之一起對抗癌細胞。兩相協(xié)同下,逐漸將原本失控的免疫系統(tǒng)調節(jié)到正常狀態(tài),戰(zhàn)場勝利的天平也開始向我們傾斜。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>免疫治療一般分三個主要方向,即細胞因子、抗體藥和免疫細胞。</b>其中免疫細胞有NK、CIK、DC、CAR-T、TLR-DC-T、NKT等。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">推薦閱讀:除了120萬一針的CAR-T,還有兩大抗癌法寶CIK、NK,你分得清嗎?</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">單純的免疫細胞治療有治愈腫瘤的案例,這足以說明免疫細胞戰(zhàn)斗力的強勁。不過腫瘤治療的最佳方案路徑,依然需要與傳統(tǒng)有效治療手段相互配合。多位前沿治療科學家提出,以患者自身免疫為核心,結合手術、放療、化療及中醫(yī)等手段,建立多層次治療方案將會是治療腫瘤的最佳方式。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">細胞治療的途徑可選擇兼顧靜脈回輸和局部注射,即可靶向集中腫瘤病灶的細胞聚集殺滅,又可以提升自身整體免疫水平,恢復機體因放化療到來的身體免疫水平低下,盡快恢復元氣<b>。</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>細胞免疫治療一般采取患者自己外周血,定向淋巴細胞培養(yǎng),約14天左右,后靜脈回輸應用。</b>因自身細胞可識別自我和非我成分,所以無副作用;輕微治療反應如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、肌肉酸痛等有可能是腫瘤細胞被消滅,或維持機體免疫監(jiān)視功能的正常反應,理論上沒有副作用。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">一般整體治療方案可由專家跟進患者自身免疫狀態(tài)決定,包括細胞種類、劑量、回輸方案等。好的治療方案,不止包含與其他治療方式的配合,也包括多種免疫細胞相互配合的選擇,如DC、NK、T細胞等,T細胞和NK細胞可由DC細胞呈遞抗原,快速投入殺傷腫瘤細胞。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> 聯(lián)合治療效果更佳 </b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>免疫細胞聯(lián)合手術、放療、化療等傳統(tǒng)的治療方式能達到1+1>2的效果</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>一、手術+免疫細胞</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">術后迅速采用細胞免疫療法,就會避免腫瘤細胞復發(fā)和轉移,并且沒有副作用,不會對身體帶來傷害,提高病人生存質量和生存期。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>術后患者的身體狀態(tài)是:</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">1、術后病人由于常伴有組織切除和免疫系統(tǒng)受到損傷,因而體質虛弱,對于局部擴散和血行播散的癌細胞沒有免疫殺傷能力,容易受到各種不利因素的侵害。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">2、手術不可避免的會造成腫瘤細胞的擴散,術后最至關重要的就是怎么清除術后留下的,肉眼看不見的腫瘤細胞,有效防止腫瘤的復發(fā)和轉移。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">3、生活質量較差,伴隨各種病痛和不適。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>細胞免疫療法在術后治療中發(fā)揮著重要作用:</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">1、特異性和非特異性地殺傷殘存的腫瘤細胞。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">2、提高手術的成功率,防止腫瘤細胞的轉移和復發(fā)。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">3、提高免疫力,減少手術治療后對免疫系統(tǒng)的傷害。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">4、能夠降低病人的術后痛苦,提高生存質量。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>二、放療+免疫細胞</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">放療就是放射治療,采用射線消除病灶。放射治療作為治療惡性腫瘤的一個重要手段,對于許多癌癥可以產生較好效果。但放療多是局部治療,對抑制腫瘤細胞的轉移作用不大,且放射線對免疫器官、免疫細胞都有明顯的損害。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">如果采用放療聯(lián)合細胞治療技術就能與放療取長補短,提高放療的療效,有效殺傷癌細胞,防止腫瘤轉移與復發(fā),同時減輕患者放療后的并發(fā)癥 ,延長生存期,提高生活質量。(相關閱讀:術后補充免疫細胞,可重建免疫系統(tǒng),預防癌癥轉移復發(fā)?。?lt;/p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>三、化療+免疫細胞</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">化療也是傳統(tǒng)治療腫瘤的的三大方法之一,但多年來我們對它愛恨交加,其優(yōu)勢在于化療是使用化學藥品進行治療,這些抗腫瘤藥進入人體后能很快分散到全身,既可殺死局部的癌細胞,也能殺死轉移的癌細胞。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">不過這種治療方法有很大的缺陷,表現(xiàn)在化學藥物對殺滅癌細胞并無特異性,殺滅癌細胞的同時也殺死正常細胞,對腫瘤患者的免疫系統(tǒng)是極大打擊,過度化療會縮短患者的生存時間,部分腫瘤對藥物不敏感,采用化療沒有臨床價值。由于腫瘤干細胞對化療藥物不敏感,在一定的時間內癌細胞還會復發(fā)和轉移。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">采用化療和細胞免疫聯(lián)合療法,可以有效地彌補不足,免疫細胞不但能直接或間接殺傷清除腫瘤細胞,還可以降低化療的毒副反應,重建患者的免疫系統(tǒng)功能,提高生活質量,延長生存期,增強化療藥物的敏感性,提高化療療效,防止腫瘤的轉移與復發(fā)。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>免疫細胞與化療配合的操作方法:</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">免疫細胞不能與化療、放療同時應用,要在放、化療間隔期應用,每次化療結束后,最好在患者淋巴細胞計數(shù)最低時回輸免疫細胞,細胞回輸一周左右可實行下一次化療。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>研究結果表明免疫細胞與化療聯(lián)合治療時,腫瘤抑制的程度明顯大于單獨化療組。</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> 細胞免疫治療的優(yōu)勢 </b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">細胞免疫治療是目前最先進的抗腫瘤細胞免疫治療方法之一。惡性腫瘤患者主要通過手術及放、化療治療,但經過這些治療后患者體內仍殘留一定數(shù)目的惡性腫瘤細胞,這也是腫瘤患者在治療后容易復發(fā)的最主要原因。因此,繼續(xù)消滅殘存的腫瘤細胞是腫瘤治療中的難題。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">而細胞免疫療法與其他療法的不同之處,就是在于它激發(fā)自身的免疫系統(tǒng)來幫助機體恢復與腫瘤作斗爭的能力,最大限度地調動人體的免疫功能,同時通過體外制備再回輸?shù)襟w內的方法,產生的大量特異而有效的免疫效應細胞,可以對體內殘存腫瘤細胞進行有效的殺滅作用,以達到消滅腫瘤細胞、阻止腫瘤轉移和復發(fā)的目的。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>免疫細胞免疫治療通過臨床試驗,治療腫瘤具有如下優(yōu)點:</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>1、安全性:</b>利用人體自身細胞經誘導活化后殺死腫瘤細胞,無毒副作用。也不會產生過激排斥反應。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>2、針對性:</b>免疫細胞可提取加工腫瘤抗原,呈遞給特定免疫細胞產生特異性殺傷腫瘤作用。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>3、持久性:</b>免疫細胞在輸注患者體內后立即執(zhí)行其功能,半衰期約2周至一個月,回輸同時可使患者體內產生記憶T淋巴細胞,可存活幾年至幾十年,當遇到相應刺激后,迅速在體內活化,殺傷腫瘤細胞。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>4、全面性:</b>重建和提高患者全身的機體免疫功能,全面識別、搜索、殺傷腫瘤細胞,有效防止腫瘤的復發(fā)和轉移;</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>5、適應癥廣:</b>免疫細胞對于血液、消化、呼吸、泌尿及生殖等多個系統(tǒng)腫瘤細胞均有殺傷作用,抗瘤譜廣,并能消滅對放、化療不敏感及轉移的耐藥腫瘤細胞。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">迄今常規(guī)的腫瘤放化療法很難從根本上祛除腫瘤細胞,且殺敵一百,自損三千,而細胞免疫療法擺脫了這種治療方法上的尷尬處境,實現(xiàn)了真正意義上的個體化治療--用自己的細胞治自己的病,不會有排異反應,不產生不良副作用。</p> <p class="ql-block"><b>綜上所述:</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">人體的免疫系統(tǒng)很神奇,也很強大,它不僅可以抵御外來的病菌、病毒,而且可以自我糾錯。只是由于我們沒能充分地尊重它,善待它,甚至還野蠻地透支傷害它,以致它喪失了原有的能力,導致免疫力下降、神經功能紊亂、內分泌失調、癌癥出現(xiàn)。利用外力幫助人體自身免疫系統(tǒng)消滅癌細胞,這不能不說是一種最安全,也是最有希望的治癌途徑。</p>