<p class="ql-block">2023年CSCO胃癌指南～四大靶向治療更新要點(diǎn)（僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考）</p> <p class="ql-block">01新靶點(diǎn)治療崛起，一線治療新增Claudin 18.2單抗+化療組合</p><p class="ql-block">中國(guó)是胃癌高發(fā)國(guó)家，且但大部分患者確診時(shí)已經(jīng)屬于晚期?！吨改稀吠扑]，對(duì)于無(wú)手術(shù)根治機(jī)會(huì)或轉(zhuǎn)移性胃癌，應(yīng)采取以全身抗腫瘤藥物治療為主的綜合治療，包括化療、靶向治療（抗HER2藥物、抗血管生成藥物等）和免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）。</p><p class="ql-block">在一線靶向治療更新中，新增注釋：增加靶向Claudin 18.2（CLDN 18.2）單抗zolbetuximab聯(lián)合化療一線治療CLDN 18.2陽(yáng)性且HER2陰性晚期胃癌患者的III期SPOTLIGHT臨床研究結(jié)果。</p><p class="ql-block">CLDN 18.2約在40%胃癌患者中呈中等或高表達(dá)。在III期隨機(jī)對(duì)照SPOTLIGHT研究中，納入了CLDN 18.2陽(yáng)性且HER2陰性晚期胃/胃食管結(jié)合部癌患者，一線接受CLDN 18.2單抗zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6或單純mFOLFOX6進(jìn)行治療。結(jié)果顯示，靶向聯(lián)合治療組較化療組顯著延長(zhǎng)了中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），為10.61 vs 8.67個(gè)月（HR 0.751，P=0.0066）；同時(shí)也延長(zhǎng)了中位總生存期（OS），為18.23 vs 15.54個(gè)月（HR 0.750，P=0.0053）。</p> <p class="ql-block">另一項(xiàng)I期研究中，納入了28例標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的CLDN 18.2陽(yáng)性晚期胃癌患者，接受CAR-T細(xì)胞療法（CT041）治療，客觀緩解率（ORR）為57.1%。其中，在18例既往二線治療失敗的患者中，ORR高達(dá)61.1%。而在CT041的中國(guó)1b期研究中，納入14例既往二線治療失敗的CLDN 18.2陽(yáng)性晚期胃癌患者，CT041治療的ORR達(dá)到57.1%，中位PFS和OS分別為5.6個(gè)月和10.8個(gè)月。</p> <p class="ql-block">基于CLDN 18.2在胃癌中的目前探索研究結(jié)果，《指南》在分子檢測(cè)更新中將CLDN 18.2檢測(cè)新增為III級(jí)推薦（2B類證據(jù)）。不過(guò)，該靶點(diǎn)的檢測(cè)手段和判讀標(biāo)準(zhǔn)未得到統(tǒng)一，仍需更多的探索。</p><p class="ql-block">此外，《指南》新增注釋：對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期或復(fù)發(fā)胃癌患者，為了尋找潛在的治療靶點(diǎn)，可進(jìn)行CLDN 18.2、FGFR2、c-MET、NTRK基因等標(biāo)記物檢測(cè)。</p> <p class="ql-block">02雷莫西尤單抗+紫杉醇推薦等級(jí)提升，成為二線治療首選</p><p class="ql-block">二線靶向治療更新中，《指南》將雷莫西尤單抗聯(lián)合紫杉醇二線治療I級(jí)推薦前移至首選（1A類證據(jù)）</p> <p class="ql-block">RAINBOW研究顯示，相比安慰劑+紫杉醇，雷莫西尤單抗+紫杉醇二線治療晚期胃癌患者可以顯著延長(zhǎng)中位PFS（4.4 vs 2.9個(gè)月，P＜0.0001）和OS（9.6 vs 7.4個(gè)月，P=0.017），并提高ORR（28%vs 16%）。</p> <p class="ql-block">此外，雷莫西尤單抗+紫杉醇二線治療中國(guó)人群為主的RAINBOW-Asia研究顯示，該方案治療的有效性與全球RAINBOW試驗(yàn)一致。在日本和美國(guó)的真實(shí)世界研究中，雷莫西尤單抗+紫杉醇也展現(xiàn)出令人滿意的療效。</p> <p class="ql-block">03新增T-DXd治療HER2陽(yáng)性胃癌注釋，二線治療迎來(lái)ADC藥物選擇</p><p class="ql-block">在二線靶向治療的更新中，《指南》還新增注釋：T-DXd二線治療晚期胃癌數(shù)據(jù)結(jié)果。</p><p class="ql-block">II期研究DESTINY-Gastric02納入了79例經(jīng)過(guò)一線曲妥珠單抗治療失敗的HER2陽(yáng)性晚期胃癌患者，接受抗體偶聯(lián)藥物（ADC）德曲妥珠單抗（T-DXd）進(jìn)行治療。結(jié)果顯示，ORR為41.8%，中位PFS為5.6個(gè)月。2021年5月美國(guó)FDA批準(zhǔn)T-DXd用于二線及以上治療HER2陽(yáng)性晚期胃癌。</p> <p class="ql-block">04維迪西妥單抗三線治療推薦等級(jí)提升</p><p class="ql-block">在三線治療方面，針對(duì)HER2陽(yáng)性胃癌，維迪西妥單抗（2A類證據(jù)）治療由II級(jí)推薦前移至I級(jí)推薦。</p> <p class="ql-block">RC48-C008研究結(jié)果顯示，維迪西妥單抗三線及以上治療HER2過(guò)表達(dá)（免疫組化2+或3+）晚期胃癌患者的ORR為24.8%，中位PFS為4.1個(gè)月，中位OS為7.9個(gè)月。</p> <p class="ql-block">綜上，今年CSCO胃癌指南的靶向治療更新主要新增了CLDN 18.2靶點(diǎn)的內(nèi)容，以及抗HER2治療、雷莫西尤單抗+紫杉醇的等級(jí)提升，并且強(qiáng)調(diào)了罕見靶點(diǎn)的基因檢測(cè)，進(jìn)一步豐富了晚期胃癌患者的靶向治療推薦。</p>