<p class="ql-block"> 維生素 B12 (Vit B12) 為蛋氨酸合成酶，又稱鈷胺素。它是一種由含鈷的卟啉類化合物組成的 B 族維生素，是甲基丙二酰輔酶 A、同型半胱氨酸、葉酸代謝的輔酶。</p><p class="ql-block"> Vit B12 缺乏時，從甲基四氫葉酸上轉(zhuǎn)移甲基基團(tuán)的活動減少，葉酸變成不能利用的形式，導(dǎo)致葉酸缺乏癥；Vit B12 維護(hù)神經(jīng)髓鞘的代謝與功能，可促進(jìn)紅細(xì)胞的發(fā)育、成熟；Vit B12 參與脫氧核酸 (DNA) 的合成，脂肪、碳水化合物及蛋白質(zhì)的代謝，增加核酸與蛋白質(zhì)的合成。機(jī)體缺乏 Vit B12 時，還會引起蛋氨酸代謝通路障礙，損害血管內(nèi)皮功能。總之，它在 DNA 的合成、紅細(xì)胞的生成、神經(jīng)發(fā)育過程中起重要作用。</p> <p class="ql-block"> 血清中維生素 B12 檢測的臨床意義</p> 降低 <p class="ql-block">1. 巨幼細(xì)胞性貧血 (MBA)</p> <p class="ql-block"> 巨幼細(xì)胞性貧血又稱巨細(xì)胞性貧血，其特點(diǎn)是紅細(xì)胞數(shù)量減少，同時存在異常、發(fā)育不良的紅細(xì)胞，導(dǎo)致其無法順利進(jìn)入到血液循環(huán)中。Vit B12 缺乏會抑制 DNA 合成、誘導(dǎo)前成紅細(xì)胞凋亡，阻礙細(xì)胞向網(wǎng)織細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，從而導(dǎo)致全血細(xì)胞減少，引發(fā) MBA。</p><p class="ql-block"> 相關(guān)研究發(fā)現(xiàn) MBA 的疾病嚴(yán)重程度也與葉酸或維生素 B12 水平變化存在相關(guān)性。隨著巨幼細(xì)胞性貧血嚴(yán)重程度的增加，血清 Vit B12 水平逐漸降低，明貧血越嚴(yán)重，Vit B12 的水平降低越顯著。</p> <p class="ql-block"> 注：各組血清葉酸、Vit B12 水平比較發(fā)現(xiàn)，輕度貧血組 > 中度貧血組 > 重度貧血組 > 極重度貧血組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。</p> <p class="ql-block">2. 藥物影響</p> <p class="ql-block"> 多項(xiàng)臨床研究提示長期使用二甲雙胍可導(dǎo)致機(jī)體循環(huán)中 Vit B12 水平降低，甚至造成 Vit B12 缺乏。二甲雙胍引起血清 Vit B12 水平降低的病理生理機(jī)制尚未完全明確，目前認(rèn)為其可通過改變腸道環(huán)境、抑制鈣離子依賴性內(nèi)因子 - Vit B12 受體的活性、影響 Vit B12 的肝腸循環(huán)等導(dǎo)致 Vit B12 的吸收障礙。</p><p class="ql-block"> 此外，氨基水楊酸鈉、新霉素、消膽胺、秋水仙堿等也可影響維生素 B12 的吸收導(dǎo)致血清水平降低?！?lt;/p> 升高 <p class="ql-block">1. 血液系統(tǒng)疾病</p> <p class="ql-block"> 引起血清 Vit B12 水平升高的血液系統(tǒng)疾病包括慢性粒細(xì)胞白血病 (CML)、急性淋巴細(xì)胞白血病 (ALL)、急性骨髓性白血病 (AML)、多發(fā)性骨髓瘤 (MM)、骨髓纖維化 (PMF)、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥 (HES)、原發(fā)性血小板增多癥 (ET) 和真性紅細(xì)胞增多癥 (PV) 等。</p> <p class="ql-block">2. 肝臟疾?。焊斡不⒕凭愿窝着c病毒性肝病</p> <p class="ql-block"> Vit B12 可儲存在肝臟內(nèi)，是機(jī)體重要的營養(yǎng)物質(zhì)，當(dāng)患者機(jī)體因肝硬化發(fā)生營養(yǎng)不良時，VitB12 水平常有異常改變。研究表明血清 VitB12 與肝臟疾病發(fā)展存在密切相關(guān)性。</p><p class="ql-block"> 肝硬化患者血清中 Vit B12 水平的增加與肝組織衰竭程度有關(guān)，可達(dá)參考值上限的 4~5 倍。血清 Vit B12 可作為評估肝損傷程度的有效指標(biāo)。肝細(xì)胞可以直接接觸肝臟的血竇，當(dāng)形成肝硬化時，肝細(xì)胞和血竇之間的基底膜由膠原蛋白形成，阻礙了血液和肝細(xì)胞的接觸，導(dǎo)致肝細(xì)胞缺血缺氧及功能障礙，導(dǎo)致 Vit B12 的吸收發(fā)生障礙。</p><p class="ql-block"> 在酒精性肝炎與病毒性肝病中，高血清 Vit B12 與肝病嚴(yán)重程度和預(yù)后存在相關(guān)性，并且肝硬化患者的血清維生素 B12 水平顯著高于慢性肝炎。</p> <p class="ql-block">3. 實(shí)體腫瘤</p> <p class="ql-block"> 目前研究發(fā)現(xiàn)，高血清 Vit B12 與肝細(xì)胞癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、胃癌、胰腺腫瘤、前列腺癌、肺癌等實(shí)體瘤存在顯著關(guān)系。</p><p class="ql-block"> 在肝癌中，血清 Vit B12 升高發(fā)生的相關(guān)機(jī)制可能與癌細(xì)胞過度合成鈷胺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白有關(guān)。</p> <p class="ql-block">4. 神經(jīng)系統(tǒng)疾病</p> <p class="ql-block"> VitB12 是神經(jīng)系統(tǒng)生長發(fā)育及維持神經(jīng)細(xì)胞正常功能所必需的重要營養(yǎng)素。VitB12 可以清除活性氧化物（ROS）。神經(jīng)元容易受到氧化應(yīng)激的影響，因?yàn)樗鼈兒锌寡趸瘎┕入赘孰暮投嗖伙柡椭舅?，可以與 ROS 相互作用，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化和分子破壞，從而損傷神經(jīng)元。VitB12 缺乏導(dǎo)致許多包括認(rèn)知和精神障礙、步態(tài)不穩(wěn)定、神經(jīng)病變和自主神經(jīng)功能障礙在內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。</p><p class="ql-block"> VitB12 缺乏在老年人中很常見，研究發(fā)現(xiàn) VitB12 缺乏可能與老年人進(jìn)行性腦萎縮有關(guān)。補(bǔ)充 VitB12 可以減緩與認(rèn)知能力下降有關(guān)的特定大腦區(qū)域的萎縮。</p> <p class="ql-block"> 此外，血漿 VitB12 濃度與非癡呆人群阿爾茨海默病腦脊液生物標(biāo)志物的沉積密切相關(guān)，血漿 VitB12 水平可能通過影響阿爾茨海默病早期階段腦脊液的生物標(biāo)志物，導(dǎo)致認(rèn)知功能下降。</p>