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應(yīng)用尿激酶導(dǎo)致凝血指標(biāo)異常的深入分析

唐唐

<p class="ql-block">  2026年1月5日下午,我剛到檢驗(yàn)科,值班人員就說(shuō)有一個(gè)患者的APTT和TT延長(zhǎng)很多,儀器已經(jīng)自動(dòng)復(fù)查了。結(jié)果如下:APTT(活化部分凝血活酶時(shí)間)98.1秒(正常范圍24-36秒),TT(凝血酶時(shí)間)>300秒(正常范圍9-15秒)。</p><p class="ql-block"> 確認(rèn)儀器運(yùn)轉(zhuǎn)正常,試劑正常,當(dāng)天室內(nèi)質(zhì)控在控,標(biāo)本也沒(méi)問(wèn)題后,因?yàn)槭峭肝龌颊?,我首先考慮患者應(yīng)用肝素或標(biāo)本中混入了肝素所致??墒牵c臨床溝通后,徹底顛覆了我的猜想。醫(yī)生說(shuō)該患者透析并未使用肝素,檢測(cè)凝血五項(xiàng)是因?yàn)榛颊咄肝鰧?dǎo)管功能不良而采用了尿激酶溶栓。</p><p class="ql-block"> </p> <p class="ql-block">  那么,應(yīng)用尿激酶為什么會(huì)導(dǎo)致凝血指標(biāo)異常呢?</p><p class="ql-block"> 一、尿激酶的藥理機(jī)制:</p><p class="ql-block"> 尿激酶裂解纖溶酶原形成纖溶酶,纖溶酶降解纖維蛋白(血栓的主要成分),達(dá)到溶栓目的。但是,尿激酶在降解血栓中纖維蛋白的同時(shí)進(jìn)行了無(wú)差別攻擊,血液中的纖維蛋白單體及纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等也都被降解。</p><p class="ql-block"> 二、應(yīng)用尿激酶后會(huì)產(chǎn)生哪些降解產(chǎn)物?</p><p class="ql-block"> 1.纖維蛋白原在纖溶酶作用下的降解產(chǎn)物包括:X、Y、D、E、Bβ????和極附屬物A、B、C、H碎片;</p><p class="ql-block"> 2.纖維蛋白單體在纖溶酶作用下的<span style="font-size:18px;">降解產(chǎn)物包括:X′、Y′、D、E′碎片、Bβ?????和極附屬物A、B、C、H碎片;</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:18px;"> 3.交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下的降解產(chǎn)物包括X′、Y′、D、E′碎片,還包括D-二聚體,DDE、DXD、DY、YY等復(fù)合物。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:18px;"> 此部分內(nèi)容出自《臨床血液學(xué)檢驗(yàn)》第5版第314頁(yè)。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:18px;"> 三、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物對(duì)血液凝固有哪些影響?</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:18px;"> 纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物中的碎片X(X′)與可溶性纖維蛋白單體結(jié)構(gòu)相似,與纖維蛋白原競(jìng)爭(zhēng)凝血酶,并可與纖維蛋白單體形成復(fù)合物,以阻止纖維蛋白單體的交聯(lián);碎片Y(Y′)和D可抑制纖維蛋白單體的聚合,碎片E′可抑制凝血活酶的生成;極附屬物A、B、C、H可延長(zhǎng)活化部分凝血活酶時(shí)間及凝血酶時(shí)間。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:18px;"> 此部分內(nèi)容出自《臨床血液學(xué)檢驗(yàn)》第5版第315頁(yè)。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:18px;"> 四、深入分析過(guò)程:</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:18px;"> 1.活化部分凝血活酶時(shí)間</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:18px;"> 纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)凝血酶抑制纖維蛋白單體的聚合和交聯(lián),同時(shí)凝血因子5.8等也被纖溶酶降解,兩方面因素最終都是抑制纖維蛋白原向纖維蛋白轉(zhuǎn)化,導(dǎo)致活化部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:18px;"> 2.</span>凝血酶時(shí)間</p><p class="ql-block"> 凝血酶時(shí)間就是將適量的凝血酶加入血漿后,纖維蛋白原全部轉(zhuǎn)化為纖維蛋白的時(shí)間。纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物與纖維蛋白原競(jìng)爭(zhēng)凝血酶,抑制纖維蛋白單體的聚合和交聯(lián),也是抑制纖維蛋白原向纖維蛋白轉(zhuǎn)化,最終導(dǎo)致凝血酶時(shí)間延長(zhǎng)。</p><p class="ql-block"><span style="font-size:18px;"> 3.D-二聚體</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:18px;"> D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白的產(chǎn)物,血栓的主要成分是交聯(lián)纖維蛋白,尿激酶溶解血栓,D-二聚體自然會(huì)升高。</span></p><p class="ql-block"> 4.纖維蛋白原</p><p class="ql-block"> 尿激酶裂解纖溶酶原為纖溶酶,纖溶酶降解纖維蛋白原,所以,患者應(yīng)用尿激酶后纖維蛋白原會(huì)降低,降低幅度需要與用藥前進(jìn)行對(duì)比。</p><p class="ql-block"> 5.凝血酶原時(shí)間</p><p class="ql-block"> 凝血酶原時(shí)間主要用于篩查外源凝血途徑的凝血因子7是否缺乏,纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物對(duì)凝血因子7沒(méi)有直接抑制作用,所以,凝血酶原時(shí)間所受影響較小。</p><p class="ql-block"> 總之,當(dāng)我們?cè)跈z驗(yàn)工作中遇到異常的檢驗(yàn)結(jié)果時(shí),一定要與臨床溝通,從檢驗(yàn)角度為臨床做出合理解釋?zhuān)εR床診療。</p>