<p data-tool="mdnice編輯器">一顆人類大腦，被放進一臺特殊機器里，管道連接著血管，替代血液的液體在其中循環(huán)，輸送氧氣，帶走代謝廢物。研究人員強調(diào)，這<strong>不是復活大腦</strong>：它沒有恢復意識，電活動也被麻醉藥物壓制。但在細胞、蛋白質(zhì)和部分生理功能層面，它仍然能夠?qū)ν饨绱碳ぷ鞒龇磻?lt;/h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">接下來的24小時里，研究人員會向它輸入實驗藥物，觀察藥物如何進入腦組織、是否命中目標、會不會釋放出潛在副作用信號。之后，這顆大腦會被切成數(shù)百份，進入更細致的分析流程。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">這不是科幻小說，而是一家名為?<strong>Bexorg</strong>?的生物技術公司正在推進的實驗。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">這套系統(tǒng)叫?<strong>BrainEx</strong>。</h3></br>為什么要研究離體人腦？ <p data-tool="mdnice編輯器">新藥研發(fā)一直有一個難題：</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">很多藥物在小鼠身上看起來有效，到了人身上卻失效。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">大腦疾病尤其如此。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">帕金森病、阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化癥等神經(jīng)退行性疾病，發(fā)生在復雜的人類腦組織環(huán)境中。小鼠的大腦和人的大腦差異巨大；培養(yǎng)皿里的細胞又太簡化，無法還原一個經(jīng)歷了幾十年衰老、疾病、用藥史和環(huán)境暴露的人類大腦。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">Bexorg 的思路是：</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">與其只依賴動物模型和細胞模型，不如更早一步，在真實的人類腦組織中觀察藥物表現(xiàn)。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">這些被捐獻的大腦不再連接著一個完整的人體，也不具備意識活動，但仍保留了許多細胞和組織層面的生物反應。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">這讓研究人員有機會回答一些過去很難回答的問題：</h3></br>藥物能不能真正進入人腦？它會在細胞里停留多久？是否擊中了預期的分子靶點？有沒有潛在毒性或副作用信號？疾病相關蛋白和代謝通路是否發(fā)生變化？<p data-tool="mdnice編輯器">對于腦部新藥研發(fā)來說，這些問題往往決定一個項目是繼續(xù)推進，還是提前失敗。</h3></br>一家低調(diào)公司，已經(jīng)研究了700多顆大腦<p data-tool="mdnice編輯器">報道中提到，Bexorg 成立約5年，已經(jīng)用 BrainEx 系統(tǒng)維持并研究了?<strong>700多顆人類大腦</strong>。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">這家公司此前相當?shù)驼{(diào)。創(chuàng)始團隊除了早期豬腦實驗外，尚未發(fā)表關于人腦實驗的正式論文，不過他們表示正在準備第一篇相關論文。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">現(xiàn)在，Bexorg 開始擴大規(guī)模。它的新實驗室將配備一臺1.2米高的自動化機械臂，用來切割腦組織。按照計劃，系統(tǒng)未來每年最多可處理約1600顆大腦，并分析每顆大腦中的約1.1萬種蛋白質(zhì)。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">換句話說，Bexorg 想做的不是簡單地<strong>保存大腦</strong>，而是搭建一個高通量的人腦藥物測試平臺。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">如果這個平臺被證明可靠，它可能會改變神經(jīng)新藥進入臨床試驗前的驗證方式。</h3></br>制藥公司已經(jīng)開始使用它<p data-tool="mdnice編輯器">報道中提到，制藥公司 Biohaven 已經(jīng)使用約130顆 Bexorg 處理過的大腦測試藥物。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">其中一個例子很有代表性。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">Biohaven 曾測試一種候選藥物，目標是阻止毒性蛋白在腦內(nèi)積累。這個藥物在小鼠實驗中沒有和目標靶點產(chǎn)生預期作用，但在人類大腦組織中卻顯示出效果，而且有效劑量比公司原先估算低了20倍。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">這件事的意義不小。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">如果結(jié)果可靠，它可能幫助藥企避免兩類錯誤：一種是<strong>因為動物實驗結(jié)果不好而過早放棄潛在有效藥物</strong>；另一種是<strong>因為劑量估算不準，讓后續(xù)臨床試驗承擔更高安全風險</strong>。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">Biohaven 還在開發(fā)一種名為?<strong>BHV-8100</strong>?的化合物，目標是改善大腦能量代謝，讓神經(jīng)元更有效地利用葡萄糖。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">需要注意的是，F(xiàn)DA 批準的是 Biohaven 啟動 BHV-8100 臨床試驗的申請，并不是批準這款藥物上市。而 Bexorg 大腦實驗數(shù)據(jù)，是支持這項臨床試驗申請的材料之一。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">這說明，BrainEx 已經(jīng)不只是實驗室里的概念展示，而是開始進入真實藥物研發(fā)環(huán)節(jié)。</h3></br>最大的爭議：這些大腦會不會有意識？<p data-tool="mdnice編輯器">只要談到<strong>離體人腦</strong>，倫理問題就無法回避。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">公眾最關心的問題通常是：</h3></br>這些大腦會不會恢復意識？它們會不會感到疼痛？它們是否還保留記憶？這是否符合倫理？<p data-tool="mdnice編輯器">Bexorg 的解釋是，這些大腦已經(jīng)幾乎沒有維持最低意識所需的協(xié)調(diào)神經(jīng)活動。與此同時，公司還使用丙泊酚等麻醉手段壓制腦活動，進一步降低意識恢復的可能性。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">此外，Bexorg 表示，這些大腦來自與器官獲取機構(gòu)合作的捐獻渠道，并會向捐獻者家屬說明研究流程和目標。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">不過，即便如此，倫理討論也不會結(jié)束。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">因為這類技術真正觸及的問題，并不只是<strong>有沒有意識</strong>這么簡單。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">它還會逼迫我們重新思考：</h3></br><h3>死亡之后，人體組織還能被研究到什么程度？</h3></br><h3>當一個器官離開完整生命體，它是否仍需要特殊保護？</h3></br><h3>如果未來技術能讓離體腦組織維持更久，倫理邊界該如何劃定？</h3></br><h3>科學進步與公眾心理接受度之間，又該如何平衡？</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">這些問題暫時還沒有簡單答案。</h3></br>它不是完美模型，但可能更接近真實<p data-tool="mdnice編輯器">當然，BrainEx 并不能完全模擬一個活著的人腦。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">離體大腦沒有完整的人體循環(huán)系統(tǒng)，也缺乏身體其他器官帶來的復雜影響。更重要的是，由于系統(tǒng)會抑制神經(jīng)電活動，它并不適合回答所有問題。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">比如，一種藥物是否可能誘發(fā)癲癇，這類風險就很難在一個被<strong>靜音</strong>的大腦里充分呈現(xiàn)。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">所以，BrainEx 不能取代動物實驗、類器官、芯片模型或臨床研究。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">更準確地說，它可能成為新藥研發(fā)中的一個新環(huán)節(jié)：</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">在動物模型和人體臨床試驗之間，增加一層更接近真實人腦的驗證。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">這對神經(jīng)退行性疾病尤其重要。因為這些疾病往往發(fā)生在老年大腦中，而真實的人類大腦情形很難在小鼠或培養(yǎng)皿中復制。</h3></br>下一步：從真實大腦走向“虛擬大腦”<p data-tool="mdnice編輯器">Bexorg 還在開發(fā)一個機器學習模型，名為?<strong>NeuroLens</strong>。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">它的目標是把 BrainEx 收集到的大量數(shù)據(jù)，包括腦組織反應、蛋白質(zhì)信息和顯微成像結(jié)果等，訓練成一個<strong>虛擬大腦</strong>。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">未來，研究人員或許可以先在這個模型中預測新藥分子的表現(xiàn)，再決定是否進入真實腦組織實驗。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">如果這個方向走通，Bexorg 保存過的每一顆大腦，都不只是在實驗室中短暫運行24小時，而是會以<strong>數(shù)據(jù)形式</strong>繼續(xù)存在，成為后續(xù)藥物研發(fā)的一部分。</h3></br>真正改變的，可能是新藥研發(fā)的盲區(qū)<p data-tool="mdnice編輯器">BrainEx 最吸引人的地方，不只是它看起來像科幻。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">它真正改變的，可能是藥物研發(fā)中的一個長期盲區(qū)：</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">我們經(jīng)常用<strong>不像人腦</strong>的模型，去預測藥物在人腦中的表現(xiàn)。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器"><strong>小鼠不是人</strong>。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">培養(yǎng)皿里的細胞也不是一個經(jīng)歷過幾十年人生的大腦。<br></br>而臨床試驗又太晚、太貴、太冒險。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">Bexorg 的嘗試，是在這些環(huán)節(jié)之間打開一道新縫隙。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">它令人興奮，也令人不安。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">興奮的是，它可能幫助研究人員更早判斷哪些藥物值得進入人體試驗，尤其是在阿爾茨海默病、帕金森病等長期缺乏有效療法的領域。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">不安的是，它讓<strong>死亡、意識、器官捐獻、人體研究</strong>這些邊界問題重新變得模糊。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">那顆被管道連接、被液體維持、被傳感器記錄的大腦，并沒有真正復活。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">但它仍在繼續(xù)為人類做貢獻。</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器">而更令人細思極恐的是：</h3></br><p data-tool="mdnice編輯器"><strong>萬一，我是說萬一，那些大腦恢復了部分意識呢？</strong></h3></br> <a href="https://mp.weixin.qq.com/s/_4G1svMCxiFh_dx46aBKdg" >查看原文</a> 原文轉(zhuǎn)載自微信公眾號,著作權歸作者所有