<p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">【菌群大腦】</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>讀書使你更健康</u></i></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 我?guī)缀趺刻於家卮痍P(guān)于自閉癥的問題，這是過去10年來爭論最多的疾病之一。自閉癥究竟是什么原因?qū)е碌哪?？為什么如今有這么多的孩子被診斷出自閉癥？自閉癥能否治愈或有預(yù)防措施嗎？為什么自閉癥的嚴(yán)重程度差異如此之大？在首次鑒定出自閉癥的近60年后，自閉癥數(shù)量仍在持續(xù)上升。聯(lián)合國預(yù)計，全世界有超過7000萬人死于自閉癥，其中有300萬人在美國。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 首先我耍說明的是，出于討論目的，我將使用“自閉癥”（autism）這個詞來概括不同的疾病嚴(yán)重程度?？梢钥隙ǖ氖牵蚤]癥譜系障礙和自閉癥都是用來描述一個龐大而多樣化的大腦發(fā)育復(fù)雜疾病家族的統(tǒng)稱。這些疾病有三個共同的典型特征：社會交往困難、語言及非語言溝通障礙、重復(fù)行為。據(jù)美國疾病預(yù)防控制中心的說法，兒童或成人自閉癥患者可能有以下特點。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u> ◎ 不會指向物體以表示興趣（例如不會指向飛過頭頂?shù)娘w機）。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u> ◎ 其他人指向物體時不會看向物體。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u> ◎ 人際關(guān)系困難或缺乏對他人的興趣。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u> ◎ 避免目光接觸，喜歡獨處。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u> ◎ 不能理解其他人的感受或很難表達自己的感受。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u> ◎不喜歡握手或擁抱，或者只有在想擁抱時才接受擁抱。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u> ◎ 與人講話時反應(yīng)遲鈍，但會注意到其他聲音。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u> ◎?qū)λ朔浅８信d趣，但不知道如何與其談話、玩耍或交往。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u> ◎ 重復(fù)他人所說的單詞或短語，或者用重復(fù)的單詞或短語代替正常的語言。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u> ◎ 很難使用典型詞匯或動作來表達自己的需求。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u> ◎ 不玩典型的“假裝”游戲（例如假裝喂娃娃）。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u> ◎ 一遍又一遍地重復(fù)動作。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u> ◎ 難以適應(yīng)日?；顒拥淖兓?。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u> ◎在嗅覺、味覺、視覺、感受或聲音上有異常反應(yīng)。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u> ◎ 失去曾經(jīng)擁有的能力（例如可能會停止使用以前用過的詞匯）。</u></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 盡管我們已經(jīng)鑒定出包括阿斯伯格綜合征（Asperger's syndrome）和兒童自閉癥（autistic disorder） 在內(nèi)的不同亞型，在2013年，所有的自閉癥亞型都被歸類于自閉癥譜系障礙這一大類之下。但是，沒有兩個患者是完全相同的；例如，一個輕微自閉癥患者盡管會有社交困難，但在數(shù)學(xué)或藝術(shù)上頗有天賦，而嚴(yán)重的自閉癥患者卻很難運動協(xié)調(diào)、有智力缺損，并且有失眠、慢性腹瀉和便秘等嚴(yán)重的健康問題。多倫多兒童醫(yī)院應(yīng)用基因組學(xué)中心及多倫多大學(xué)麥克勞林中心的主任斯帶芬?謝勒（Stephen Scherer）博士剛剛完成了有史以來最大的自閉癥基因組研究，他采用了一個貼切的比喻說道：“每個患有自閉癥的兒童就像一片雪花，他們每個人都是獨特的，”他的最新研究顯示，這種疾病的遺傳基礎(chǔ)甚至比以前認(rèn)為的要更復(fù)雜，與科學(xué)家們長久以來的認(rèn)知相反的是，具有相同親生父母并被確診為自閉癥患者的大多數(shù)兄弟姐妹并不一定攜帶相同的自閉癥相關(guān)基因。本研究提出了關(guān)于自閉癥的新觀點，其中就包括自閉癥通常并非是遺傳疾病的可能性，即便它有可能是家族性發(fā)病。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 盡管自閉癥患者之間存在著巨大的差異，但有一點是可以肯定的：他們是大腦功能有所不同的一個群體。在他們的早期大腦發(fā)育過程中，一些因素引發(fā)了生理和神經(jīng)上的變化，從而導(dǎo)致了疾病的發(fā)生。既然自閉癥如此普遍并且程度差異廣泛，我們看待自閉癥的方式也就發(fā)生了文化轉(zhuǎn)變。有些人更愿意將這種疾病看作一種個性風(fēng)格，高功能自閉癥患者尤其如此。與之類似的是，聾人群體的許多成員并不認(rèn)為自己有殘疾，他們將這看作一種不同的溝通方式，我很欣賞這種人文視角的轉(zhuǎn)變，但是我也知道，任何自閉癥兒童患者的父母但凡有選擇，都不會避免治愈或有效的治療。即便是那些在視覺技能、音樂和學(xué)術(shù)方面有著非凡能力的孩子也會有其難言之隱。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 無論我們把自閉癥視為一種個性風(fēng)格還是一種疾病，不可否認(rèn)的是，自閉癥的發(fā)病率正在急劇上升。自閉癥的癥狀和體征往往出現(xiàn)在兩三歲之間，也有些醫(yī)生可以在兒童出生的第一年就發(fā)現(xiàn)其癥狀。在美國，每68個兒童中就有一個患有自閉癥。這反映了過去的40年來，自閉癥患病率增加了10倍，這種增長速率實在太快，已經(jīng)不能僅僅靠人們對自閉癥的了解增多并主動尋求診斷來解釋了。自閉癥在男孩和女孩中的發(fā)病率分別為1/42和1/189，即男孩的發(fā)病率是女孩的四五倍。在美國，超過200萬人得到了正式診斷。我知道不僅僅是我自己將其稱為流行病。圖5-1展示了1970~2013年自閉癥病例數(shù)的增長趨勢。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 幾年前，我本沒有必要接觸自閉癥的。這個話題太令人難堪了；自閉癥一度陷入與疫苗有關(guān)的爭議，而這種聯(lián)系已被科學(xué)證偽。那時，對于自閉癥的發(fā)病原因，我們?nèi)蕴幱凇拔也恢馈钡拿つ繒r代。有些人發(fā)現(xiàn)，與逐一檢驗其他看似不太可能的因素相比（例如不健康的微生物組），將自閉癥全部歸咎于疫苗要簡單得多。但如今，事實已經(jīng)發(fā)生了重大轉(zhuǎn)變。頂級機構(gòu)的合法研究正在逐漸揭示腸道細菌與自閉癥之間的聯(lián)系， 我們提供了既令人驚訝又令人鼓舞的答案?？茖W(xué)家們?nèi)缃耜P(guān)于自閉癥發(fā)現(xiàn)，其影響遠遠超出了理解并解決這種疾病的程度。與大眾認(rèn)知不同的是，這個領(lǐng)域的最新研究發(fā)現(xiàn)與其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的內(nèi)容高度重疊。研究自閉癥意味著走在大腦醫(yī)學(xué)的前沿，當(dāng)這些研究涉及微生物組時則尤其如此。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">【圖 5-1 自閉癥譜系障礙的發(fā)病情況】</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 正如我此前所說，很長一段時間里人們都認(rèn)為腸道疾病的癥狀與大腦無關(guān)，但我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)腸道的健康和功能，尤其是腸道細菌，與大腦的發(fā)育有關(guān)。我們也終于發(fā)現(xiàn)了腸道細菌可能會造成大腦功能的紊亂，比如自閉癥的發(fā)生和發(fā)展。你很快就會了解到，證明腸道微生物與自閉癥之間聯(lián)系的一個最有說服力的事實是，自閉癥兒童的腸道細菌組成中表現(xiàn)出正常兒童所缺乏的某種模式。對于我這種要幫助父母治療自閉癥兒童的神經(jīng)學(xué)家而言，這一結(jié)果是個明顯警告，況且自閉癥患者幾乎無一例外地具有胃腸道問題。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u> 正如沒有單一類型的自閉癥，自閉癥的發(fā)病原因也不止一種。例如，科學(xué)家們已經(jīng)鑒定出大量與自閉癥有關(guān)的罕見基因改變或突變。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u> 事實上，在我撰寫這一章節(jié)時，已有兩項意義深遠的新研究證明了多達100個基因與自閉癥之間的聯(lián)系。這些突變會擾亂大腦的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，并且這些突變并非全部來自父母，也就是說，有些突變可以自發(fā)地發(fā)生在受孕前的卵子或精子中。</u></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 盡管少量的基因突變可能就足以引起自閉癥，但自閉癥和大多數(shù)疾病一樣，大部分病例可能是由自閉癥風(fēng)險基因與環(huán)境因素的結(jié)合對早期腦發(fā)育產(chǎn)生影響而形成的。這也有助于解釋為什么作為親兄弟的兩位自閉癥患者也不一定攜帶相同的自閉癥風(fēng)險基因。從環(huán)境的角度來看，其他因素也會影響自閉癥的發(fā)生。綜合診斷經(jīng)驗和最新的研究發(fā)現(xiàn)，我猜想環(huán)境的影響要超過遺傳的影響。正如腸道細菌的變化會影響健康的免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)，從而增加多發(fā)性硬化和癡呆等疾病的風(fēng)險，這種變化同樣會導(dǎo)致發(fā)育中兒童的自閉癥發(fā)生率更高。畢竟，大多數(shù)患有自閉癥的兒童在早期生活史中至少會有一或兩個創(chuàng)傷，因此你在健康雜志上讀到的文章標(biāo)題都是“母親懷孕子癇前期與自閉癥患病風(fēng)險增加相關(guān)”“懷孕期間使用某藥物與自閉癥風(fēng)險增加有關(guān)”“早產(chǎn)兒患自閉癥的風(fēng)險增加”“母體炎癥與自閉癥后代”等。這些事件不僅影響孩子尚在發(fā)育中的免疫系統(tǒng)和大腦，而且孩子在出生時還會錯過產(chǎn)道微生物的洗禮，而后面臨多重感染而不得不采用抗生素治療，其發(fā)育中的微生物組也將受到很大影響。由于這些影響在子宮內(nèi)就已經(jīng)形成，因此就算有可能的話，我們也很難弄清楚自閉癥發(fā)生的“開關(guān)”到底是在何時開啟的。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 當(dāng)一個孩子被診斷出患有自閉癥時，在其獨特的身體里已經(jīng)存在著許多潛在的疾病誘發(fā)因素，而自閉癥的發(fā)展清楚地反映了這些力量的匯臺。未來的研究將證明這一點，但我也毫不驚訝，許多攜帶自閉癥遺傳風(fēng)險因素的人從來沒有患上自閉癥，因為基因從來沒有得到表達的機會。換句話說，基因可能被它們所處的環(huán)境沉默掉了。事實上，這適用于許多疾病。攜帶某些基因的人患上肥胖、心臟病和老年癡呆癥的風(fēng)險要比沒有遺傳易感性的人高出許多，但他們可能永遠不會患有這些疾病，因為基因因其所處環(huán)境而處于休眠狀態(tài)。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 在本章中，我們將深入探討這項神秘的疾病—一自閉癥。我將介紹科學(xué)研究的最新事實和相關(guān)性，其中一些發(fā)現(xiàn)甚至是在我撰寫本書時才發(fā)表的。有關(guān)自閉癥與腸道細菌變化的科學(xué)顯然正處于早期階段并且正在迅速發(fā)展。我不得不分享我們所知道的內(nèi)容，因為迄今為止的報告內(nèi)容都如此強大和充滿希望，我相信許多迫切需要知道答案并接受指導(dǎo)的人應(yīng)當(dāng)了解這些內(nèi)容。我相信，今天介紹的這些線索最終將通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇笠?guī)模人體研究而得到證明，并為許多患者提供有意義的治療方式。我只希望為你打開一個你可能從未聽說過的全新視角。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 我猜測，即使你深愛的人從未患有自閉癥，在這章結(jié)束時，你也會感受到一種預(yù)料不到的感受。其中的許多信息將鞏固本書中非常重要的觀點：微生物組的強大與脆弱。（我將在我的網(wǎng)站www.DrPerlmutter.com 上持續(xù)更新這一主題。）</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">【杰森的故事】</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 在了解腸道與自閉癥的具體聯(lián)系之前，讓我先介紹一個標(biāo)志性的病例，這是我自己的腦部疾病患者的故事。雖然這可能聽起來很極端，但它反映了我在診斷中的常規(guī)體驗，而且我知道我并不孤單。我和同事們進行過交流、他們現(xiàn)在推薦的治療方案就類似于你將要聽到的這個故事，這種療法有著驚人的療效。在了解杰森的故事時，請注意生活中可能影響他微生物組的事件。這將引導(dǎo)你了解腸功能障礙和神經(jīng)功能障礙之間的細節(jié)聯(lián)系。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 12歲的杰森被他的母親帶來見我，因為杰森被認(rèn)為是自閉癥患者。我的第一件事就是了解他當(dāng)前的全部生活史。我了解到杰森是自然分娩出生，但他的母親在整個妊娠晚期因“持續(xù)性膀胱感染”而每日服用抗生素。杰森出生后不久，他也因特續(xù)性耳部感染而開始接受多個療程的抗生素治療。他的母親說，在杰森1歲前，他“多半時間”都在服用抗生素。她還說杰森曾經(jīng)患有腸絞痛、他1個月大時一直哭個不停。由于慢性耳部感染，醫(yī)生最終在他的耳朵里安置了管道。這個手術(shù)必須進行兩次。當(dāng)杰森兩歲時，一段時間的慢性腹瀉導(dǎo)致了乳糜瀉，但這從未被證實。在杰森4歲時，他不得不采取多輪抗生素治療以應(yīng)對包括鏈球菌性喉炎在內(nèi)的各種感染。他的一些病非常嚴(yán)重，所以醫(yī)生們采取了抗生素注射。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 在杰森13個月大的時候，父母開始擔(dān)心他的發(fā)育問題。他們開始了職業(yè)療法和物理療法。杰森的說話能力有著極端的延遲；3歲時，他可以使用手語，但只會說單句話。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 如你所料，多年來杰森的父母帶他去看了許多醫(yī)生，收集了大量的資料。不管是腦電圖檢測、腦部核磁共振還是各種各樣的血液研究都毫無發(fā)現(xiàn)。杰森對諸如開關(guān)燈，重復(fù)的手部動作等事情產(chǎn)生了強迫癥。他缺乏社交能力，不會與人發(fā)生任何深入的交往。他的母親還說，杰森在感到不穩(wěn)定或沒有平衡感的環(huán)境中會變得焦慮和不適。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 回顧杰森的醫(yī)療記錄時，我注意到多年來他的治療醫(yī)師開具的抗生素處方有多個條目，不只是喉嚨和耳朵感染，而且有胃腸道的問題。例如“胃痛”是就診的常見原因，還有一次他的就診原因是“噴射性嘔吐”。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 我對杰森進行檢查時，他輕松地通過了神經(jīng)學(xué)檢查。他表現(xiàn)出良好的協(xié)調(diào)性、扎實的平衡感，而且行走和運行能力正常。然而，在檢查過程中，他顯得很焦慮，而且會反復(fù)地扭動雙手。他不能長時間保持坐姿，在檢查時不能與我保持目光接觸，也不能對我說出完整的句子。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 當(dāng)我坐下來與杰森的母親討論我的檢查結(jié)果及建議時，我第一次證實了自閉癥的診斷，而后迅速陷入如何治療杰森的思考中。我花了很多時間描述他在出生前及出生后接觸抗生素所造成的影響，介紹了腸道細菌在控制炎癥和調(diào)節(jié)腦功能方面的作用，以及最新研究如何明確揭示了自閉癥與腸道細菌類型之間的關(guān)系。盡管我小心翼翼地不將杰森的自閉癥針對任何單一的誘因，以給他母親留下這是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用結(jié)果的印象，但我還是強調(diào)了盡一切可能來盡可能多地控制對大腦功能有影響的變量的重要性。當(dāng)然，這也包括杰森的微生物組狀態(tài)。了解到當(dāng)前研究表明自閉癥患者的腸道細菌有著特定模式，并且其微生物組可能對神經(jīng)行為發(fā)育影響較大，我便有了提供解決方案的出發(fā)點。杰森的治療將集中在腸道。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 我覺得對杰森進行大量的實驗室研究沒有必要，但我做了一個糞便分析以了解他的場道健康狀況。而就在那時，我驗證了自已設(shè)想的真實性：杰森的腸道中幾乎沒有乳桿菌，這是微生物組嚴(yán)重創(chuàng)傷的指示，我第一次隨訪杰森的母親是三個星期后。那時他己經(jīng)開始積極口服益生菌和維生素D。杰森的母親有好消息匯報：杰森的焦慮已經(jīng)大大減輕，而且他第一次自己系上了鞋帶。令人難以置信的是，他居然可以乘坐過山車，同時也是第一次在外過夜。又過了五個星期，杰森的母親報告說他一直有所改善，但她很好奇，想讓杰森嘗試糞便微生物移植來獲得更多的健康受益。她已經(jīng)在這個問題上受過良好的教育，并且很顯然完成了作業(yè)。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 糞便微生物移植是重置并重新移植嚴(yán)重受損微生物組的最積極的治療方式。正如你所記得的，這是卡洛斯用來治療多發(fā)性硬化的療法。（我會在后記部分闡述醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的未來并對其進行更詳細的解釋；如前所述，糞便微生物移植在美國并未廣泛應(yīng)用，它僅限于治療某些艱難梭菌的感染。但是，鑒于類便微生物移植在治療一系列疾病中的實用性和有效性，這種狀況可能會發(fā)生改變。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 這種治療的名字很容易令人浮想聯(lián)翩，在你直接跳到結(jié)論部分之前，請讓我解釋一下糞便微生物移植的內(nèi)容。就像我們用移植手術(shù)來治療肝衰竭或腎衰竭一樣，現(xiàn)在有一個非常有效的途徑來重建腸道微生物的平衡性和多樣性，那就是將健康人的有益細菌移植到患者的結(jié)腸中。我們提取富含有益菌的糞便材料并將其引入病變腸道。（鄭重聲明：我并不實施糞便微生物移植，但我可以提供可進行這類手術(shù)的診所信息；這是一個快速成長的行業(yè)，需要在術(shù)前對病人和捐助者進行仔細研究，并且需要經(jīng)驗豐富的從業(yè)人員。更多詳細內(nèi)容請參看后記部分。）杰森的母親采用一個朋友的健康女兒作為供體，進行了糞便微生物移植。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> </b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 我與這家人的下一次接觸是一段發(fā)送到我手機上的視頻.那是大約一個月后，當(dāng)時我正在德國講學(xué)。這個簡短的視頻片段令我屏住呼吸、熱淚盈眶。視頻里，快樂，充滿活力的杰森在蹦床上跳來跳去。他和母親的對話比以往要更加吸引人。視頻沒有附帶的文本，也完全沒有這個必耍。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 從德國回來，我又接到了杰森母親的電話。她大概是這樣和我說的：“杰森是如此健談，事實上他現(xiàn)在能主動開啟對話了。生活不再絕望，他也不再自說自話了。他十分冷靜，也能和別人互動。有一天，我正在做頭發(fā)，他坐在椅子上和我說了40分鐘的話。我從沒見過他這樣做過????在我們拿到的學(xué)校報告中，他的老師也表示杰森現(xiàn)在很有‘存在感’，十分健談。他第一次在教堂里唱圣歌，我們感到很幸福…?謝謝你幫我拯救我的兒子。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 不要誤會我的意思：我并不是說糞便微生物移植對于所有被診斷出患有自閉癥的人來說都是一種萬無一失的治療方法，但是這樣的結(jié)果激勵著我繼續(xù)在白閉癥患者中嘗試這種療法，并抱有令患者受益的希望。畢竟，現(xiàn)在有堅實的科學(xué)證據(jù)表明腸道微生物作用的改變是自閉癥的一個重要因素。在我自己的臨床經(jīng)驗中，從零開始重建腸道微生物組的確有效。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 在結(jié)合了我的治療方案和類便微生物移植后，杰森的表現(xiàn)不僅拯救了自己.也拯救了他的家庭。杰森母親發(fā)送給我的視頻說明了我們治療自閉癥的模式轉(zhuǎn)變。我與她的談話現(xiàn)在集中在可以做些什么讓其他人能了解到這種治療自閉癥的新方法。就此，她允許我在本書以及我的網(wǎng)站上寫下關(guān)于杰森的情況，甚至允許我分享視頻來展示杰森令人難以置信的恢復(fù)情況，我已將其發(fā)布在我的網(wǎng)站（www.DrPerlmutter.com）上。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">【腸功能障礙導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙】</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 多項研究表明，胃腸道疾病是自閉癥的特征之一。自閉癥兒童的父母通常報告他們的孩子出現(xiàn)腹痛、便秘、腹瀉和腹脹。2012年，美國國立衛(wèi)生研究院的研究人員對自閉癥兒童患者進行了評估，發(fā)現(xiàn)其中85%的患者患有便秘，92%的患者出現(xiàn)過胃腸道疼痛。這項研究的主要目的是回答這個問題：自閉癥兒童的確具有胃腸道問題，或者這是父母的錯誤觀察？研究人員得出的結(jié)論表示：“這項研究證實了家長對于自閉癥兒童胃腸功能障礙的擔(dān)憂?！彼麄冞€進一步指出，他們發(fā)現(xiàn)了“便秘與語言障礙之間的強烈關(guān)系”。如今，據(jù)美國疾病預(yù)防控制中心預(yù)計，自閉癥兒童經(jīng)歷慢性腹瀉和便秘的風(fēng)險要比正常兒童高出3.5倍，這項統(tǒng)計絕不能被忽略。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">【圖5-2 脂多糖與自閉癥】</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 其他研究已經(jīng)確定，許多自閉癥患者還具有另一種特征：腸道滲漏。正如你知道的，這會導(dǎo)致過度活躍的免疫反應(yīng)和直達大腦的炎癥反應(yīng)。2010年的一項研究甚至發(fā)現(xiàn)，重度自閉癥患者體內(nèi)有較高水平的促炎癥分子——脂多糖（見圖5-2）。你應(yīng)該還記得，脂多糖一般不存在于血液中，但如果腸壁受損就會發(fā)生這種事情。由于這樣的發(fā)現(xiàn)，包括我在內(nèi)的許多專家現(xiàn)在都會為自閉癥兒童推薦不會威脅腸壁（即無麩質(zhì)）的飲食。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 研究還發(fā)現(xiàn)，多達93%的自閉癥患者淋巴組織增多。作為免疫系統(tǒng)的一部分，淋巴組織可存在于疏松的結(jié)締組織間隙，例如胃黏膜、腸黏膜、氣管黏膜的下方等。在科學(xué)家們觀察到的異常現(xiàn)象中，淋巴組織可以從病人的食道延伸到大腸。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 很明顯，自閉癥患者的腸道中發(fā)生了許多變化。如果我們退后一步，思考下導(dǎo)致這些問題的原因，那么一定會考慮到微生物組。前沿研究發(fā)現(xiàn)，自閉癥患者的腸道生態(tài)系統(tǒng)與非自閉癥患者有很大不同。特別是自閉癥患者往往具有更高水平的梭菌，這會打破其他腸道菌群的平衡作用，導(dǎo)致較低水平的有益細菌（如雙歧桿菌）。高水平的梭菌可能有助于解釋為什么許多自閉癥兒童渴求碳水化合物、尤其是梭菌所需要的精制糖，從而形成一個惡性循環(huán)，促進了更多梭菌的增殖。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 梭菌中最著名的就是我在第1章中簡單提到過的艱難梭菌。艱難梭菌的過度生長可以是致命的。某些抗生素，主要是氟喹諾酮類抗生素、硫基抗生素以及某些頭孢菌素類抗生素，可以引發(fā)這樣的過度增長并打破腸道細菌的整體平衡。具有諷刺意味的是，治療艱難梭菌感染通常需要使用萬古霉素，這種抗生素會再次改變腸道細菌的平衡，殺死艱難梭菌而不被腸道吸收。事實上，高知名度的研究已經(jīng)表明，口服萬古霉素治療可能會顯著改善一些自閉癥兒童的行為、認(rèn)知和胃腸道癥狀。這就提出一個問題：某些梭菌是許多自閉癥案例的潛在病原體嗎？或者說，如果這些細菌不會導(dǎo)致自閉癥，但它們是否有可能增加自閉癥的風(fēng)險，促進疾病發(fā)展，驅(qū)動某些癥狀并加劇病情發(fā)展呢？科學(xué)研究需要調(diào)查的另一種可能性是，腸道細菌的破壞是否可能是自閉癥的結(jié)果，而并非其致病原因。無論這些重要問題的答案如何，一個簡單的事實仍舊成立：迄今為止的研究表明，利用微生物來減緩自閉癥癥狀的療效在多種病例中都十分引人注目。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 自閉癥與潛在病原體的過度生長之間的關(guān)聯(lián)是由理查德?桑德勒（Richard Sandler）博士及其同事在2000年發(fā)表于《兒童神經(jīng)學(xué)期刊》（Journal of Child Neurology）的論文中首次提出的。桑德勒博士在11位自閉癥兒童中進行了抗生素治療的初步研究。雖然在芝加哥圣路克醫(yī)學(xué)硏究中心進行的這項研究只有少數(shù)兒童參與，但它毫無疑問掀起了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的風(fēng)暴。這項研究首次提出證據(jù)表明，腸道細菌的破壞可能導(dǎo)致某種自閉癥，并且對其進行治療可明顯減輕自閉癥的癥狀。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 在論文中，桑德勒博士和他的團隊介紹了安迪?博爾特（Andy Bolte）的病例，他的母親愛倫懷疑兒子的自閉癥與腸道細菌感染有關(guān)。她品然是查閱過醫(yī)學(xué)文獻的。安迪一直健康成長，直到他在18個月大時因耳部感染而接受抗生素治療，并在1994年被確診為自閉癥。愛倫有一種預(yù)感，抗生素消滅了腸道中的有益細菌，反而使有害細菌苗壯成長。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u> 1996年，愛倫在醫(yī)生的幫助下終于測試了自己的猜想，這位醫(yī)生愿意用治療艱難梭菌的抗生素來為安迪進行治療，從而使其腸道細菌恢復(fù)平衡。安迪的病情立即得到了改善，他的故事也成為一部紀(jì)錄片的亮點，這部叫作《自閉癥之謎》（The Auism Enigna）的紀(jì)錄片于2012年在美國播出。</u></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 其他研究也有類似的發(fā)現(xiàn)。桑德勒博士的開創(chuàng)性研究的共同作者之一、加州大學(xué)洛杉磯分校的醫(yī)學(xué)菜譽教授悉尼?芬戈爾德（SydneyFinegold）博士進行了另外一項有10名自閉癥兒童參與的小型試驗。他的研究小組發(fā)現(xiàn)，在接受相同的藥物治療后，有8位患者表現(xiàn)出行為和溝通能力的改善，且在治療結(jié)束后疾病復(fù)發(fā)。芬戈爾德博士曾多次發(fā)現(xiàn)，自閉癥兒童糞便中的梭菌數(shù)量要遠遠大于非自閉癥兒童（即這些研究所使用的對照組）。在其中一項研究中，自閉癥兒童糞便中有9種梭菌是對照組兒童所缺乏的，然而對照組兒童的糞便中僅有3種梭菌在自閉癥兒童的糞便中沒有鑒定到。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 要了解高水平的梭菌與自閉癥之間的聯(lián)系，我們需要明白短鏈脂肪酸在腸道內(nèi)所發(fā)揮的作用。短鏈脂肪酸是腸道細菌在處理食物纖維時產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物。腸道微生物產(chǎn)生的三種主要脂肪酸（乙酸、丙酸和丁酸）都由結(jié)腸排泄或吸收，并作為人體細胞的能量來源。總的來說，丁酸是結(jié)腸細胞最重要的燃料，這種脂肪酸是結(jié)腸細胞的主要能量來源，并具有抗致癌性和抗炎性。這些脂肪酸的比例取決于腸道細菌的種類以及飲食，換句話說，不同類型的細菌會產(chǎn)生不同的短鏈脂肪酸。梭菌可以產(chǎn)生豐富的丙酸，但丙酸進入到血液中可不是一件好事。事實上，大腦接觸到丙酸以及某些腸道細菌產(chǎn)生的其他分子，可能是造成自閉癥的重要因素。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">【丙酸的重要關(guān)喉】</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 簡單來說，由梭菌產(chǎn)生的丙酸對大腦有毒害作用，并且這種影響從腸道中的梭菌泛濫時就開始了。首先，丙酸通過削弱腸黏膜細胞的緊密連接來增加腸道的通透性。缺乏正確的腸道細菌來保持腸道屏障的完整，丙酸就可以很容易地穿過腸壁細胞并進人血液，通過這一線路開啟炎癥并激活免疫系統(tǒng)。丙酸也會影響細胞間的信號傳導(dǎo)，令細胞間的交流基本癱瘓。丙酸可直接導(dǎo)致線粒體功能受損，這意味著它改變了大腦使用能量的能力。它還能增加氧化應(yīng)激，這轉(zhuǎn)而又會損害蛋白質(zhì)、細胞膜、重要的脂肪，甚至是DNA。丙酸會消耗大腦中的各種分子，比如大腦正常運行所需的抗氧化劑、神經(jīng)遞質(zhì)和歐米伽-3脂肪酸。然而，丙酸最迷人之處，或許就在于它在引發(fā)自閉癥癥狀中所發(fā)揮的作用。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 德里克?麥克費比（Derrick F. MacFabe）博士是這一醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最杰出的研究人員。他進行的一些重要研究已經(jīng)發(fā)表在最受人尊敬的期刊上。10多年來，麥克費比和他在西安大略大學(xué)的自閉癥研究小組已經(jīng)發(fā)現(xiàn)梭菌等腸道細菌是如何影響大腦發(fā)育和功能的。當(dāng)我和他交談時，他甚至把這些有害細菌稱為“自閉癥的感染原因”。讓我來重點介紹他的一些研究，這樣你就能知道他是如何得出這樣一個大膽的結(jié)論的。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 在一項研究中，他們用富含丙酸的飲食喂養(yǎng)懷孕大鼠及其后代。幼仔4～7周大時，其大腦發(fā)育的變化類似于自閉癥兒童。麥克費比還記錄了丙酸更直接的影響。當(dāng)他和他的團隊為動物注射丙酸后，它們兒乎立即表現(xiàn)出通常認(rèn)為與自閉癥有關(guān)的癥狀。大鼠會出現(xiàn)重復(fù)性行為并極度活躍，它們一直轉(zhuǎn)圈、向后移動，并失去了與其他大鼠交流的欲望。它們表現(xiàn)出更多的焦慮并且會“注視物體和其他大鼠”，甚至?xí)小白钕矚g”的物體。令人難以置信的是，這些效應(yīng)發(fā)生在丙酸注射的2分鐘內(nèi)，在持續(xù)大約30分鐘后，動物恢復(fù)了正常行為。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 麥克費比的小組同時在這些動物大腦的不同細胞中發(fā)現(xiàn)了炎癥的增加。他告訴我，出于這些原因，他認(rèn)為自閉癥可能是一種“涉及丙酸代謝改變的疾病”。讀一篇詳述實驗細節(jié)的科學(xué)文章是一回事，但觀看這些動物的視頻是另一回事。麥克費比對實驗過程進行了錄像，所以大家都能看到丙酸注射前后的對比。這十分激動人心，麥克費比博士允許我將視頻公布在網(wǎng)站上，你也可以在我的網(wǎng)站上親自觀看。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 有沒有辦法可以對抗丙酸的影響并扭轉(zhuǎn)這些傷害呢？麥克費比博士建議自閉癥患者采用他們通常缺乏的重要生物分子補劑。這些生物分子包括左旋肉堿（這種氨基酸對健康的大腦功能十分關(guān)鍵）、歐米伽-3脂肪酸和 N-乙酰半胱氨酸（NAC），后者能提高谷胱甘肽的生產(chǎn)。我們有大量證據(jù)表明，自閉癥患者通常會缺乏谷胱甘肽，這是大腦中有助于控制氧化損傷和炎癥的關(guān)鍵抗氧化劑。2013年發(fā)表在《神經(jīng)炎癥期刊》（Journal of Neuroinflammation）上的一項研究表明，NAC預(yù)先處理的大鼠在接受內(nèi)酸注射后，其大腦化學(xué)特性并沒有發(fā)生自閉癥癥狀的不利變化。26NAC 可預(yù)防神經(jīng)化學(xué)、炎癥和排毒的變化，甚至是接觸丙酸將造成的 DNA損傷。作者認(rèn)力，如果丙酸的確在自閉癥中發(fā)揮著核心作用，那么NAC“有望成為化學(xué)頂防丙酸毒性的候選治療方案”。他們進一步引用了另一個研究，“證明NAC在治療自閉癥兒童過敏和行為障礙中的潛在用途”。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 2012年，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院報告了自己的研究結(jié)果，表明NAC補允可降低一組自閉癥兒童的煩躁和重復(fù)行為。在過去的5年里，許多類似的調(diào)查已證明口服 NAC 和左旋肉堿治療有望治療自閉癥兒童，但仍需更多的研究進行進一步驗證。我鼓勵愿意嘗試這些方法的人與你的醫(yī)生討論這一話題。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">【白閉癥是一種線粒體疾病】</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 如果自閉癥的故事只是與梭菌和丙酸超標(biāo)有關(guān)，那么這種疾病早就被根除了。但是我們知道自閉癥非常復(fù)雜，而目前的研究仍處于早期階段。我相信，人們將鑒定出更多與疾病發(fā)展有關(guān)的傳染因子。梭菌可不是唯一一種過度生長并生產(chǎn)過度分子的細菌，這些分子如果進入血流，會對大腦產(chǎn)生毒害，刺激免疫系統(tǒng)并使神經(jīng)系統(tǒng)惡化。我猜想，未來的研究會發(fā)現(xiàn)像梭菌一樣對腦功能有害的其他微生物，并連到自閉癥等疾病的發(fā)展。有趣的是，在柬埔寨等發(fā)展中國家，自閉癥的發(fā)病率極低，那里的衛(wèi)生狀況遠不如西方國家，但卻保持著微生物的多樣性和數(shù)量。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 實際上，采用基于人群研究的作者們創(chuàng)造了“生物群落耗竭理論”這個術(shù)語來描述城市和后工業(yè)社會中微生物甚至是寄生蟲的缺乏，而這些地區(qū)的自閉癥發(fā)生率相對更高。在西方文化中，缺乏這些生物意味著西方人的免疫系統(tǒng)無法接觸到這些生物，也就無法在本質(zhì)上建立起更強壯、更聰明的免疫系統(tǒng)來控制梭菌等病原微生物。這就是為什么西方兒童的免疫系統(tǒng)會發(fā)生過度反應(yīng)，從而引發(fā)炎癥，并且在易感人群中出現(xiàn)自閉癥癥狀。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 為此，我想簡要地說明另一項強調(diào)自閉癥與微生物相關(guān)性的研究。2012年，加州理工學(xué)院的微生物學(xué)家伊萊恩?蕭（Elaine Hsiao）所參與的團隊進行了一項絕佳的實驗。早期證據(jù)表明，妊娠期間患流感的婦女患自閉癥的風(fēng)險加倍；她基于此進行了實驗。蕭計劃去哪里給懷孕的雌性小鼠注射模擬病毒，以獲得具有類似自閉癥癥狀的小鼠幼崽。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 模擬病毒生效了，而且小鼠產(chǎn)下的后代的確顯示出典型的小鼠自閉癥癥狀，比如過分地舔舐自己、在籠子里埋下彈珠并且拒絕與其他小鼠社交，沒錯，它們也有腸道滲漏癥。（這里需要說明的是，病毒不一定對妊娠小鼠產(chǎn)生嚴(yán)重影響，它會觸發(fā)妊娠小鼠類似感染的免疫反應(yīng)，從而影響胎兒的健康成長。）</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 蕭真正想了解的是，這些改造小鼠的腸道細菌將如何影響它們的行為。她對小鼠的血液進行了分析，發(fā)現(xiàn)“自閉癥”小鼠體內(nèi)的丙酸水平高出正常值46倍以上，而丙酸是由腸道細菌產(chǎn)生的副產(chǎn)物，如果丙酸從腸道滲透到血液中，就有可能誘發(fā)自閉癥的癥狀。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 然后，蕭在小鼠的飲食中添加了脆弱擬桿菌（B. fragilis），先前研究表明這種益生菌能夠治療小鼠的胃腸道問題，而結(jié)果也令人感到驚訝。5個星期后，“自閉癥”小鼠的腸道滲漏停止了，其血液中有害分子的水平急刷下降。它們的行為也發(fā)生了變化，表現(xiàn)出更少的自閉癥癥狀。這些小鼠變得不那么焦慮，也有了更多的社會交往，它們停止了重復(fù)性行為。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 然而，令蕭失望的是，在這些小鼠的籠子里放入一只新的小鼠后。這些改造小鼠卻仍然保持冷漠。這再次指向了自閉癥的復(fù)雜性。許多自閉癥兒童在社會交往中所具有的缺陷正是這種疾病的核心。顯然、脆弱擬桿菌或者是其他任何單一的益生菌都不是自閉癥的保證治療方法。但毫無疑問的是，將來的自閉癥治療一定會包括益生菌，并且為部分惠者的部分自閉癥癥狀帶來驚人的療效。我還有一個預(yù)感，在未來我們會將自閉癥等腦疾病視為線粒體疾病，后者則與腸道細菌有著很強的聯(lián)系。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 在本書中，我已經(jīng)在你最初認(rèn)為毫不相關(guān)的疾病之間建立起了聯(lián)系，比如糖尿病和癡呆癥。我也介紹了大多數(shù)腦疾病的常見共同特征，尤其是炎癥。即便是自閉癥這類疾病也會與其他腦部疾病有著線粒體上的共同之處。自閉癥、精神分裂癥、躁郁癥、帕金森病和阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病都與線粒體缺陷有關(guān)。這是我們了解這些疾病的一條非常重要的新線索，尤其是自閉癥這種有著諸多不同嚴(yán)重程度的疾病。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 2010年，發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會雜志》的一篇啟發(fā)性研究為自閉癥之謎增添了又一項重要內(nèi)容。美國加州大學(xué)戴維斯分校的研究者們發(fā)現(xiàn)，自閉癥兒童產(chǎn)生細胞能量的能力很有可能遠遠低于正常發(fā)育兒童，這表明自閉癥與線粒體缺陷之間的強烈聯(lián)系。雖然以前的研究也曾提到自閉癥與線粒體功能障礙之間的聯(lián)系，但這項研究首次真正建立起這種聯(lián)系，并激勵著其他人進一步探討這方面的研究。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 加州大學(xué)戴維斯分校招募了10名年齡為2~5歲的自閉癥兒童和10名背景相似的正常同齡兒童。采集了每個兒童的血液樣本后，研究人員集中研究了淋巴細胞的線粒體并分析了其代謝途徑。他們專門研究免疫細胞的線粒體，是因為先前的研究已經(jīng)檢查了肌肉細胞的線粒體，但線粒體故障并不總是出現(xiàn)。肌細胞可以通過厭氧糖酵解產(chǎn)生大量的能量，而無須依賴于線粒體。另外，淋巴細胞和腦神經(jīng)元在很大程度上要依賴于線粒體有氧呼吸的能量。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 結(jié)果不言而喻，自閉癥兒童表現(xiàn)出線粒體活性降低的跡象，因力其線粒體消耗的氧氣與對照組相比要少得多。換句話說，自閉癥兒童的線粒體跟不上自身細胞的能量需求。就像你能想到的那樣，大腦是人體內(nèi)最大的能量消耗器官之一，其能量消耗僅次于心臟。這項研究的作者假設(shè)，為腦神經(jīng)元提供能量的能力缺陷可能會導(dǎo)致與自閉癥相關(guān)的認(rèn)知障礙。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 記住，線粒體擁有自身的遺傳物質(zhì)，并且是細胞的首要能源生產(chǎn)來源。研究人員發(fā)現(xiàn)，由于自閉癥兒童的線粒體中過氧化氫含量較高，這表明其氧化應(yīng)激水平較高。更重要的是，其中兩名自閉癥兒童表現(xiàn)出線粒體DNA基因缺失，這一現(xiàn)象在對照組兒童中是不存在的。研究人員由此得出結(jié)論，自閉癥兒童所有這些線粒體的異常表明，這些重要細胞器中的氧化應(yīng)激可能會影響自閉癥的發(fā)展并確定其嚴(yán)重程度。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 雖然這些發(fā)現(xiàn)并不能確立自閉癥的病因（比如說，研究人員不知道線粒體功能障礙最初是發(fā)生在患者出生前還是出生后），但其的確有助于優(yōu)化自閉癥起源的探索。加州大學(xué)戴維斯分校動物醫(yī)學(xué)院分子生物科學(xué)教授、神經(jīng)發(fā)育疾病醫(yī)學(xué)研究所成員、兒童環(huán)境健康和疾病預(yù)防中心主任艾薩克?佩薩（Isaac Pessah）博士表示：“當(dāng)前真正的挑戰(zhàn)是要尋找和了解線粒體功能障礙在自閉癥兒童中所起的作用??許多環(huán)境壓力會導(dǎo)致線粒體損傷。根據(jù)兒童接觸環(huán)境壓力的時機（在母體內(nèi)或出生后）以及環(huán)境壓力的嚴(yán)重程度，我們或許可以解釋自閉癥的癥狀范圍?！?lt;/b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 當(dāng)你整體思考并考慮到腸道細菌時，就會發(fā)現(xiàn)這樣的陳述很有意義。記得在第2章中我曾提到，腸道菌群與線粒體有著復(fù)雜的相互作用，除了細胞核 DNA外，它們就像是我們體內(nèi)的第二套和第三套DNA.腸道細菌的活動不僅支持著線粒體的健康，而且當(dāng)腸道微生物失去平衡或受到致病菌株的支配時，它們也會對線粒體造成直接的損害。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 自閉癥患者中微生物和線粒體功能的獨特模式將繼續(xù)在科研圈內(nèi)獲得關(guān)注和跟蹤。這是一個激動人心、生機勒勃的領(lǐng)域，我堅信這會催生更好的診斷工具和治療方法。盡管我們可能需要幾年的時間來梳理各個變量之間復(fù)雜的相互作用，包括環(huán)境因素、線粒體和微生物變化以及神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的作用，但我們絕不應(yīng)該在多年后才意識到維持腸道菌群健康的重要性。無論腸道微生物是否是引發(fā)自閉癥或其他任何神經(jīng)疾病的主要參與者，它們都是人類復(fù)雜生理系統(tǒng)的重要參與者。盡可能地支持腸道細菌吧，這或許是我們能夠影響大腦健康甚至是 DNA 的最主要方式。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">【控制你的基因】</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 環(huán)境可能在自閉癥的發(fā)展中起著非常重要的作用，或者自閉癥的根源可以追溯到兒童生活的早期乃至懷孕之前，這兩種觀點都值得我們更多的關(guān)注，盡管由DNA編碼的基因在本質(zhì)上是固定的（除非發(fā)生突變），但這些基因的表達可在環(huán)境的影響下產(chǎn)生高度動態(tài)的變化。這一研究領(lǐng)域被稱表觀遺傳學(xué)，是目前最熱點的研究領(lǐng)域之一。在科學(xué)界，我們認(rèn)為表觀遺傳自胚胎到死去一直影響著我們。在人的一生中，當(dāng)我們對環(huán)境影響十分敏感時，就像是人體與外界有許多扇可以發(fā)生交互的窗口，我們在母體中的時間以及童年的早期生活則是非常容易受到影響的一段特殊時期，這段時期可以改變我們的生物學(xué)狀態(tài)并且產(chǎn)生重要的下游影響，導(dǎo)致青少年時期乃至未來某一階段發(fā)生自閉癥或者其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。同時，神經(jīng)、免疫以及微生物組控制的激素活動等尤其容易受到環(huán)境變化的影響而遭到破壞并產(chǎn)生適應(yīng)，這轉(zhuǎn)而又會指揮整個人體的生理活動。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 從專業(yè)角度來說，表觀遺傳學(xué)研究的是那些可以調(diào)控基因表達時間和水平的 DNA片段（即“標(biāo)記”或“標(biāo)志物”）。這些表觀遺傳標(biāo)記就像樂隊的指揮一樣，它們不僅控制著健康和長壽，還控制著如何將基因傳遞給后代。事實上，如今控制你的DNA 表達的力量也可以傳遞給你未來的孩子，從而影響他的基因在其生命中的表現(xiàn)，以及他的孩子是否會面臨自閉癥等腦部疾病的更高風(fēng)險。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 我們目前仍然需要更多的研究來了解腸道細菌與自閉癥之間的關(guān)系。我認(rèn)為我在本章中提到的研究都是很有希望的，它們很有可能促進新的預(yù)防措施和治療措施，令讓人衰弱的自閉癥轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽丶膊?。最重要的是，這些新療法絕不會是具有不良反應(yīng)的藥物。在極大程度上，這些療法都來自令腸道細菌恢復(fù)平衡的飲食選擇和益生菌治療，這些療法對每個人而言都是經(jīng)濟實惠、觸手可及的生活方式干預(yù)。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 在我們結(jié)束第一部分、開始第二部分對改變微生物的環(huán)境因素的介紹之前，我想讓大家記住的是，日常生活方式的選擇對我們的生物學(xué)，乃至基因活性都有很大的影響。如果能夠做出正確的選擇，那么我們就能改變有關(guān)健康的命運，改變我們孩子的健康狀況?，F(xiàn)在，我們已經(jīng)有證據(jù)表明，食物、壓力、運動、睡眠以及腸道細菌的狀態(tài)都會影響到基因的激活或抑制，我們可以在這些方面采取某種程度的控制。可以肯定的是，我們可能永遠無法完全根除自閉癥或其他的腦部疾病，但我們可以很肯定地盡己所能來減少疾病發(fā)生的機會?，F(xiàn)在我們知道，腸道細菌會以某種形式作祟，而利用微生物組使大腦受益則成為關(guān)鍵。另外關(guān)鍵的一點就是，我們要知道健康的微生物組也有可能變壞。這也是我介紹第二部分內(nèi)容的目的。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> （待續(xù)）</b></p>